Avaliação das propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas do colistimetato de sódio intravenoso

A colistina, também conhecida como polimixina E, é um antibiótico peptídico que demonstra morte bactericida dependente da concentração contra patógenos gram-negativos, incluindo Pseudomonas e Acinetobacter. Originalmente descoberto na década de 1950, seu uso foi limitado devido à preocupação com suas toxicidades sistêmicas, incluindo nefrotoxicidade e neurotoxicidade. No entanto, um renascimento do uso de colistina foi observado nos últimos anos devido ao aumento do surgimento de patógenos gram-negativos multirresistentes (MDR) e à falta de terapias antimicrobianas alternativas.

A colistina é administrada por via intravenosa como colistimetato de sódio (CMS), um pró-fármaco inativo que carece de atividade antibacteriana e é hidrolisado em sua forma ativa no plasma como colistina A e colistina B. Estudos farmacocinéticos anteriores demonstraram uma ampla gama de farmacocinética/farmacodinâmica (PK/ PD) achados para colistina. A variabilidade nos resultados foi atribuída a uma diferenciação não confiável entre as concentrações plasmáticas de colistina e CMS com o uso de ensaios microbiológicos, além de procedimentos que resultaram em hidrólise in vitro substancial de CMS em colistina durante a preparação da amostra. Métodos laboratoriais refinados, como cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), contornaram esses problemas e forneceram oportunidades para mais perfis farmacocinéticos.

Dada a escassez de seu uso e os desafios com ensaios quantitativos, o perfil farmacocinético e farmacodinâmico da colistina tem sido mal caracterizado, particularmente entre fibrose cística e pacientes gravemente enfermos. A determinação de tais parâmetros nestas populações de pacientes é vital para otimizar a relação entre concentração máxima e concentração inibitória mínima (Cmax:MIC) para eficácia máxima, minimizar efeitos adversos e reduzir o desenvolvimento de resistência bacteriana. Estudos anteriores que examinaram a farmacocinética em estado de equilíbrio da colistina na fibrose cística e em pacientes gravemente enfermos concluíram que, com base na farmacodinâmica in vitro contra Pseudomonas aeruginosa, as recomendações de dose atuais podem ser inadequadas para atingir as proporções desejáveis ​​Cmax:MIC e aumentos de dose podem ser justificados.

O estudo dos investigadores visa determinar as concentrações de colistina A e colistina B em estado estacionário na fibrose cística e em pacientes gravemente enfermos, avaliar os parâmetros farmacodinâmicos e a relação com o sucesso microbiológico e monitorar a incidência de nefrotoxicidade. Os resultados deste estudo piloto serão usados ​​para desenvolver recomendações de dosagem para futuros estudos farmacocinéticos de colistimetato de sódio em fibrose cística e pacientes criticamente enfermos.