Оценка фармакокинетических и фармакодинамических свойств внутривенного колистиметата натрия

Колистин, также известный как полимиксин E, представляет собой пептидный антибиотик, который демонстрирует зависящее от концентрации бактерицидное уничтожение грамотрицательных патогенов, включая Pseudomonas и Acinetobacter. Первоначально обнаруженный в 1950-х годах, его использование было ограничено из-за опасений по поводу его системной токсичности, включая нефротоксичность и нейротоксичность. Однако в последние годы наблюдается возрождение использования колистина из-за учащения появления грамотрицательных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и отсутствия альтернативных противомикробных препаратов.

Колистин вводят внутривенно в виде колистиметата натрия (CMS), неактивного пролекарства, не обладающего антибактериальной активностью, и гидролизуется в свою активную форму в плазме в виде колистина А и колистина В. Предыдущие фармакокинетические исследования продемонстрировали широкий диапазон фармакокинетических/фармакодинамики (ФК/ ПД) выводы для колистина. Вариабельность результатов была связана с ненадежной дифференциацией между концентрациями колистина и CMS в плазме с использованием микробиологических анализов, в дополнение к процедурам, которые приводили к существенному гидролизу CMS in vitro до колистина во время подготовки образцов. Усовершенствованные лабораторные методы, такие как высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), позволили обойти эти проблемы и предоставили возможности для дальнейшего фармакокинетического профиля.

Учитывая редкость его использования и проблемы с количественными анализами, фармакокинетический и фармакодинамический профиль колистина плохо изучен, особенно у пациентов с муковисцидозом и у пациентов в критическом состоянии. Определение таких параметров в этих популяциях пациентов имеет жизненно важное значение для оптимизации соотношения максимальной концентрации к минимальной ингибирующей концентрации (Cmax:MIC) для достижения максимальной эффективности, минимизации побочных эффектов и снижения развития бактериальной резистентности. Предыдущие исследования, изучавшие фармакокинетику колистина в равновесном состоянии при муковисцидозе и у пациентов в критическом состоянии, пришли к выводу, что, основываясь на фармакодинамике in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa, текущие рекомендации по дозировке могут быть недостаточными для достижения желаемого соотношения Cmax:MIC, и может быть оправдано повышение дозы.

Исследование исследователей направлено на определение равновесных концентраций колистина А и колистина В у пациентов с муковисцидозом и у пациентов в критическом состоянии, оценку фармакодинамических параметров и взаимосвязь с микробиологическим успехом, а также мониторинг случаев нефротоксичности. Результаты этого экспериментального исследования будут использованы для разработки рекомендаций по дозированию для будущих фармакокинетических исследований колистиметата натрия при муковисцидозе и у пациентов в критическом состоянии.