Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych kolistymetatu sodowego podawanego dożylnie

20 czerwca 2019 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Ocena właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych w stanie stacjonarnym dożylnego kolistymetatu sodowego u pacjentów z mukowiscydozą i krytycznie chorych

Kolistyna jest antybiotykiem polimiksynowym stosowanym w leczeniu wielolekoopornych zakażeń bakteriami Gram-ujemnymi. Biorąc pod uwagę ograniczone zastosowanie kolistyny ​​i wcześniejsze testy laboratoryjne w celu określenia stężenia w osoczu, brak jest wiedzy na temat profilu farmakokinetycznego kolistyny. Celem obserwacyjnego prospektywnego kohortowego badania farmakokinetycznego prowadzonego przez badaczy jest zbadanie właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych kolistymetatu sodowego podawanego dożylnie pacjentom z mukowiscydozą i krytycznie chorym w stanie stacjonarnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kolistyna, znana również jako polimyksyna E, jest antybiotykiem peptydowym, który wykazuje zależne od stężenia działanie bakteriobójcze na patogeny Gram-ujemne, w tym Pseudomonas i Acinetobacter. Pierwotnie odkryta w latach pięćdziesiątych XX wieku, jej zastosowanie było ograniczone ze względu na obawy dotyczące toksyczności ogólnoustrojowej, w tym nefrotoksyczności i neurotoksyczności. Jednak w ostatnich latach zaobserwowano ożywienie stosowania kolistyny ​​z powodu zwiększonego pojawiania się wielolekoopornych (MDR) patogenów Gram-ujemnych i braku alternatywnych terapii przeciwdrobnoustrojowych.

Kolistynę podaje się dożylnie w postaci kolistymetatu sodowego (CMS), nieaktywnego proleku, który nie ma działania przeciwbakteryjnego i ulega hydrolizie w osoczu do postaci czynnej jako kolistyna A i kolistyna B. Wcześniejsze badania farmakokinetyczne wykazały szeroki zakres właściwości farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/ PD) dla kolistyny. Zmienność wyników przypisywano niewiarygodnemu różnicowaniu stężeń kolistyny ​​i CMS w osoczu przy użyciu testów mikrobiologicznych, oprócz procedur, które doprowadziły do ​​znacznej hydrolizy in vitro CMS do kolistyny ​​podczas przygotowywania próbki. Wyrafinowane metody laboratoryjne, takie jak wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), pozwoliły ominąć te problemy i zapewniły możliwości dalszego profilowania farmakokinetycznego.

Biorąc pod uwagę rzadkość jej stosowania i wyzwania związane z oznaczeniami ilościowymi, profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny kolistyny ​​został słabo scharakteryzowany, szczególnie wśród pacjentów z mukowiscydozą i krytycznie chorych. Określenie takich parametrów w tych populacjach pacjentów jest niezbędne do optymalizacji stosunku maksymalnego stężenia do minimalnego stężenia hamującego (Cmax:MIC) w celu uzyskania maksymalnej skuteczności, zminimalizowania działań niepożądanych i ograniczenia rozwoju oporności bakterii. We wcześniejszych badaniach oceniających farmakokinetykę kolistyny ​​w stanie stacjonarnym u pacjentów z mukowiscydozą i u pacjentów w stanie krytycznym stwierdzono, że na podstawie farmakodynamiki in vitro przeciwko Pseudomonas aeruginosa obecne zalecenia dotyczące dawkowania mogą być niewystarczające do osiągnięcia pożądanego stosunku Cmax:MIC i uzasadnione może być zwiększenie dawki.

Celem badania badaczy jest określenie stężeń kolistyny ​​A i kolistyny ​​B w stanie stacjonarnym u pacjentów z mukowiscydozą i krytycznie chorych, ocena parametrów farmakodynamicznych i związku z sukcesem mikrobiologicznym oraz monitorowanie występowania nefrotoksyczności. Wyniki tego badania pilotażowego zostaną wykorzystane do opracowania zaleceń dotyczących dawkowania dla przyszłych badań farmakokinetycznych kolistymetatu sodowego u pacjentów z mukowiscydozą i krytycznie chorych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Aurora, California, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 87 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci hospitalizowani w szpitalu University of Colorado

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat otrzymujący dożylnie kolistymetat sodowy w leczeniu zakażenia
  • Chorują na mukowiscydozę i/lub są w stanie krytycznym (przyjęci na oddział intensywnej terapii)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża
  • Karmienie piersią
  • Więźniowie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kolistyna
  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat otrzymujący dożylnie kolistymetat sodowy w leczeniu zakażenia
  • Chorują na mukowiscydozę i/lub są w stanie krytycznym (przyjęci na oddział intensywnej terapii)
Lek: kolistymetat sodowy
Inne nazwy:
  • CMS
  • kolistyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC0-24)
Ramy czasowe: 0, 30, 60, 120, 240 i 360 minut po wlewie dożylnym
Stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym zostanie osiągnięte po co najmniej 2 dniach leczenia. Krew (5 ml) zostanie pobrana tuż przed rozpoczęciem wlewu kolistymetatu sodowego oraz 30, 60, 120, 240 i 360 minut po wlewie dożylnym.
0, 30, 60, 120, 240 i 360 minut po wlewie dożylnym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła nefrotoksyczność
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, podczas kursu leczenia kolistyną (przewidywany czas trwania około 14 dni) i do wypisu ze szpitala (uczestnicy będą obserwowani przez czas pobytu w szpitalu, który ma trwać 2-4 tygodnie)
Nefrotoksyczność zdefiniowana jako 1) wzrost stężenia kreatyniny w surowicy (SCr) > lub = 0,5 mg/dl; 2) 50% wzrost SCr lub 3) 25% spadek szacunkowego klirensu kreatyniny
Wartość wyjściowa, podczas kursu leczenia kolistyną (przewidywany czas trwania około 14 dni) i do wypisu ze szpitala (uczestnicy będą obserwowani przez czas pobytu w szpitalu, który ma trwać 2-4 tygodnie)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów doświadczających neurotoksyczności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, podczas kursu leczenia kolistyną (przewidywany czas trwania około 14 dni) i do wypisu ze szpitala (uczestnicy będą obserwowani przez czas pobytu w szpitalu, który ma trwać 2-4 tygodnie)
Neurotoksyczność (bóle głowy, zawroty głowy, osłabienie, parestezje twarzy i obwodowe, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, dezorientacja, ataksja i blokada nerwowo-mięśniowa lub inne objawy związane z ośrodkowym układem nerwowym) zgodnie z raportem pacjenta
Wartość wyjściowa, podczas kursu leczenia kolistyną (przewidywany czas trwania około 14 dni) i do wypisu ze szpitala (uczestnicy będą obserwowani przez czas pobytu w szpitalu, który ma trwać 2-4 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Śledczy

  • Główny śledczy: Ty Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-2597

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na kolistymetat sodowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj