Evaluering av farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper til intravenøs kolistimetatnatrium

Colistin, også kjent som polymixin E, er et peptidantibiotikum som viser konsentrasjonsavhengig bakteriedrepende drap mot gramnegative patogener inkludert Pseudomonas og Acinetobacter. Opprinnelig oppdaget på 1950-tallet, har bruken vært begrenset på grunn av bekymringen for dens systemiske toksisitet inkludert nefrotoksisitet og nevrotoksisitet. Imidlertid har en gjenoppliving av kolistinbruk blitt sett de siste årene på grunn av den økte fremveksten av multidrug-resistente (MDR) gramnegative patogener og mangel på alternative antimikrobielle terapier.

Colistin administreres intravenøst ​​som kolistimethatnatrium (CMS), et inaktivt prodrug som mangler antibakteriell aktivitet, og hydrolyseres til sin aktive form i plasma som colistin A og colistin B. Tidligere farmakokinetiske studier har vist et bredt spekter av farmakokinetiske/farmakodynamikk (PK/ PD) funn for kolistin. Variasjon i resultater har blitt tilskrevet en upålitelig differensiering mellom kolistin og CMS plasmakonsentrasjoner ved bruk av mikrobiologiske analyser, i tillegg til prosedyrer som resulterte i betydelig in vitro hydrolyse av CMS til kolistin under prøvepreparering. Raffinerte laboratoriemetoder som høyytelses væskekromatografi (HPLC) har omgått slike problemer og gitt muligheter for ytterligere farmakokinetisk profilering.

Gitt mangelen på bruken og utfordringene med kvantitative analyser, har den farmakokinetiske og farmakodynamiske profilen til colistin blitt dårlig karakterisert, spesielt blant cystisk fibrose og kritisk syke pasienter. Bestemmelse av slike parametere i disse pasientpopulasjonene er avgjørende for å optimalisere forholdet mellom maksimal konsentrasjon og minimum hemmende konsentrasjon (Cmax:MIC) for maksimal effekt, minimere uønskede effekter og redusere utviklingen av bakteriell resistens. Tidligere studier som undersøkte steady-state farmakokinetikken til colistin hos cystisk fibrose og kritisk syke pasienter har konkludert med at basert på in vitro farmakodynamikken mot Pseudomonas aeruginosa, kan gjeldende doseanbefalinger være utilstrekkelige for å oppnå ønskelige Cmax:MIC-forhold og doseøkninger.

Etterforskernes studie tar sikte på å bestemme steady-state colistin A og colistin B konsentrasjoner i cystisk fibrose og kritisk syke pasienter, evaluere farmakodynamiske parametere og forhold til mikrobiologisk suksess, og overvåke forekomsten av nefrotoksisitet. Funnene fra denne pilotstudien vil bli brukt til å utvikle doseringsanbefalinger for fremtidige farmakokinetiske studier av kolistimetatnatrium hos cystisk fibrose og kritisk syke pasienter.