Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von intravenösem Colistimethat-Natrium

20. Juni 2019 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Bewertung der Steady-State-pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von intravenösem Colistimethat-Natrium bei Mukoviszidose- und kritisch kranken Patienten

Colistin ist ein Polymixin-Antibiotikum, das zur Behandlung von multiresistenten gramnegativen Infektionen eingesetzt wird. Angesichts der begrenzten Verwendung von Colistin und früherer Herausforderungen bei Labortests zur Bestimmung von Plasmakonzentrationen besteht ein Mangel an Wissen über das pharmakokinetische Profil von Colistin. Der Zweck der beobachtenden prospektiven pharmakokinetischen Kohortenstudie der Prüfärzte besteht darin, die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von intravenösem Colistimethat-Natrium im Steady-State bei Mukoviszidose- und kritisch kranken Patienten zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Colistin, auch bekannt als Polymixin E, ist ein Peptid-Antibiotikum, das eine konzentrationsabhängige bakterizide Abtötung gegen gramnegative Pathogene, einschließlich Pseudomonas und Acinetobacter, zeigt. Ursprünglich in den 1950er Jahren entdeckt, wurde seine Verwendung aufgrund der Besorgnis über seine systemischen Toxizitäten, einschließlich Nephrotoxizität und Neurotoxizität, eingeschränkt. In den letzten Jahren wurde jedoch aufgrund des vermehrten Auftretens multiresistenter (MDR) gramnegativer Krankheitserreger und des Mangels an alternativen antimikrobiellen Therapien eine Wiederbelebung des Einsatzes von Colistin beobachtet.

Colistin wird intravenös als Colistimethat-Natrium (CMS) verabreicht, ein inaktives Prodrug ohne antibakterielle Aktivität, das im Plasma in seine aktive Form als Colistin A und Colistin B hydrolysiert wird. PD) Befunde für Colistin. Schwankungen in den Ergebnissen wurden einer unzuverlässigen Differenzierung zwischen Colistin- und CMS-Plasmakonzentrationen bei der Verwendung mikrobiologischer Assays zugeschrieben, zusätzlich zu Verfahren, die während der Probenvorbereitung zu einer erheblichen In-vitro-Hydrolyse von CMS zu Colistin führten. Verfeinerte Labormethoden wie die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) haben solche Probleme umgangen und Möglichkeiten für eine weitere pharmakokinetische Profilerstellung geschaffen.

Angesichts der Seltenheit seiner Verwendung und der Herausforderungen bei quantitativen Assays ist das pharmakokinetische und pharmakodynamische Profil von Colistin insbesondere bei Mukoviszidose- und kritisch kranken Patienten nur unzureichend charakterisiert worden. Die Bestimmung solcher Parameter bei diesen Patientenpopulationen ist von entscheidender Bedeutung, um das Verhältnis von maximaler Konzentration zu minimaler Hemmkonzentration (Cmax:MIC) für maximale Wirksamkeit zu optimieren, Nebenwirkungen zu minimieren und die Entwicklung bakterieller Resistenzen zu reduzieren. Frühere Studien zur Untersuchung der Steady-State-Pharmakokinetik von Colistin bei Mukoviszidose- und kritisch kranken Patienten kamen zu dem Schluss, dass basierend auf der In-vitro-Pharmakodynamik gegen Pseudomonas aeruginosa die aktuellen Dosisempfehlungen möglicherweise nicht ausreichen, um das gewünschte Cmax:MHK-Verhältnis zu erreichen, und Dosissteigerungen gerechtfertigt sein können.

Die Prüfarztstudie zielt darauf ab, Steady-State-Konzentrationen von Colistin A und Colistin B bei Mukoviszidose- und kritisch kranken Patienten zu bestimmen, pharmakodynamische Parameter und die Beziehung zum mikrobiologischen Erfolg zu bewerten und das Auftreten von Nephrotoxizität zu überwachen. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie werden verwendet, um Dosierungsempfehlungen für zukünftige pharmakokinetische Studien zu Colistimethat-Natrium bei Mukoviszidose- und kritisch kranken Patienten zu entwickeln.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Aurora, California, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Stationäre Patienten im Krankenhaus der Universität von Colorado

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ≥ 18 Jahre, die Colistimethat-Natrium zur Behandlung einer Infektion intravenös erhalten
  • Zystische Fibrose haben und/oder kritisch krank sind (auf einer Intensivstation aufgenommen)

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Stillen
  • Gefangene

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Colistin
  • Patienten ≥ 18 Jahre, die Colistimethat-Natrium zur Behandlung einer Infektion intravenös erhalten
  • Zystische Fibrose haben und/oder kritisch krank sind (auf einer Intensivstation aufgenommen)
Arzneimittel: Colistimethat-Natrium
Andere Namen:
  • CMS
  • Colistin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24)
Zeitfenster: 0, 30, 60, 120, 240 und 360 Minuten nach der IV-Infusion
Steady-State-Plasmakonzentrationen werden nach mindestens 2 Behandlungstagen erreicht. Blutentnahmen (5 ml) werden kurz vor Beginn der Colistimethat-Natrium-Infusion und 30, 60, 120, 240 und 360 Minuten nach der IV-Infusion entnommen.
0, 30, 60, 120, 240 und 360 Minuten nach der IV-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Nephrotoxizität
Zeitfenster: Baseline, während des Colistin-Therapieverlaufs (voraussichtlich etwa 14 Tage) und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich 2-4 Wochen, nachbeobachtet)
Nephrotoxizität definiert als entweder 1) ein Anstieg des Serumkreatinins (SCr) > oder = 0,5 mg/dl; 2) 50 %iger Anstieg der SCr oder 3) 25 %ige Abnahme der geschätzten Kreatinin-Clearance
Baseline, während des Colistin-Therapieverlaufs (voraussichtlich etwa 14 Tage) und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich 2-4 Wochen, nachbeobachtet)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Neurotoxizität
Zeitfenster: Baseline, während des Colistin-Therapieverlaufs (voraussichtlich etwa 14 Tage) und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich 2-4 Wochen, nachbeobachtet)
Neurotoxizität (Kopfschmerzen, Schwindel, Schwäche, Gesichts- und periphere Parästhesien, Schwindel, Sehstörungen, Verwirrtheit, Ataxie und neuromuskuläre Blockade oder andere Symptome im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem), wie im Patientenbericht festgestellt
Baseline, während des Colistin-Therapieverlaufs (voraussichtlich etwa 14 Tage) und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich 2-4 Wochen, nachbeobachtet)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Ermittler

  • Hauptermittler: Ty Kiser, PharmD, University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-2597

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren