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スルホニル尿素治療を受けた 2 型糖尿病患者における QT 間隔の異常：治療誘発性低血糖との関係

2018年1月31日 更新者：Dr Ted Wu、Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia

スルホニル尿素治療を受けた 2 型糖尿病患者における QT 間隔の異常：治療による低血糖症および同時外来モニタリングによって決定された血糖変動との関係

低血糖は、糖尿病の最も一般的な急性合併症であり、血糖コントロールを改善するための治療努力を制限する可能性があります。 これは、特にスルホニル尿素 (SU) 治療を使用した糖尿病の治療に使用される薬物の潜在的な副作用です。 低血糖が補正 QT (QTc) 間隔の延長を引き起こし、心室性不整脈や突然死につながることが実証されています。 2 型糖尿病における低血糖は、ACCORD、ADVANCE、および VADT 試験の結果により、最近注目されています。

この研究では、研究者は、SUで治療された2型糖尿病患者のQT間隔とQT変動に対する低血糖とグルコース変動の関連性を調べることを目的としています。 患者は、連続血糖モニタリング（CGM）と外来ECGモニタリング（ホルター）を同時に使用して研究されます。

研究参加者は、糖尿病センター、RPAH、または専門家の相談室から募集されます。 彼らは、糖尿病センターに 2 回出席する必要があります。

最初の訪問時に、血液が採取され、CGM とホルターのモニタリングが開始されます。 訪問 2 で、つまり 2 日後、患者は糖尿病センターに戻り、機器を取り外します。 CGM とホルター モニターから取得したデータは、レビューと分析のためにダウンロードされます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景/科学的根拠:

低血糖は、糖尿病の最も一般的な急性合併症であり、血糖コントロールを改善するための治療努力を制限する可能性があります。 これは、糖尿病の治療に使用される薬物の潜在的な副作用であり、特に外因性インスリンまたはスルホニル尿素 (SU) 治療などのインスリン分泌促進薬を使用した場合に起こります。 多くの人がこれらの薬剤を処方されるため、特に治療目標がより厳しくなるにつれて、臨床現場で低血糖が頻繁に発生します。 いくつかの研究は、インスリン誘発性の低血糖が、おそらく低カリウム血症と血清カテコールアミンの増加の結果として、心室性不整脈と突然死に関連する補正QT（QTc）インターアルの延長を引き起こすことを実証しています（Chugh et al）。 低血糖の心臓への影響は、通常、1 型糖尿病とインスリン療法に関連しています。 経口薬による 2 型糖尿病 (T2DM) の低血糖は、最近までそれほど深刻であるとは考えられていませんでした。 最近では、ACCORD、ADVANCE、および VADT トレイルの有益な結果以来、T2Dm における低血糖が注目されてきており、それぞれ低血糖が死亡増加の原因であることが示唆されています。 ACCORD の集中治療群における過剰死亡の大部分は、心臓突然死に分類されました。 現在、低血糖がQT延長を介した不整脈誘発イベントであり、特に低血糖のさらなる不整脈誘発作用に対する心筋組織の耐性を低下させる心筋虚血の状況であるという証拠が増えています。

低血糖症は、SU を使用している人によく見られることは注目に値します。 たとえば、UK Hypoglycaemia Study (UK Hypoglycaemia Study Group) では、SU で治療された個人の 7% が重度の (外部支援が必要な) 低血糖のエピソードを少なくとも 1 回経験しており、その割合は少なくとも 1 つの軽度の (症候性、自己治療) エピソードを報告しています。 39％で、インスリン治療に匹敵する割合です。 さらに、SU 受容体は、アデノシン三リン酸 (ATP) 感受性カリウム (KATP) チャネルの調節サブユニットとして機能します。 KATP チャネルは、心臓および血管平滑筋細胞で広く発現しています。 これらのチャネルに対する SU の影響が、心筋の保護メカニズムである虚血性プレコンディショニングに影響を与える可能性があるという長年の懸念がありました (Cleveland et al)。 これは、低血糖環境での SU に特有の相加的な有害な影響を表している可能性があります。

SU 治療に関連するこれらの理論的な懸念にもかかわらず、SU 誘発性低血糖症の催不整脈効果は、これまで外来患者で研究するのは容易ではありませんでした。 現在、CGMS (Maia et al) と外来 ECG (Holter) モニタリングのデュアル歩行技術は、実際の生活条件下でこの潜在的な関連性を調べる機会を提供しています。 絶対的な QT 延長がない場合でも、心拍ごとの QT 変動性が突然死および心室性不整脈のリスクマーカーでもあるという証拠があります (Piccirillo et al)。 さらに、グルコースの変動性も心臓組織に影響を与える可能性があります。 慢性的な高血糖に慣れると、血糖が正常範囲内にある場合でも、血漿グルコースの急激な減少が QT 間隔の変化につながる可能性があります (「相対的低血糖」)。

インスリンを使用している 14 人の患者 (3 人が 1 型糖尿病、11 人が 2 型糖尿病) を対象とした当施設でのパイロット研究では、低血糖期間中の QTc の統計的に有意な延長が示されました。 ハイポ中の QTc の平均差は 7.8ms (p<0.05) でした。 低血糖中の QT の増加の大きさとベースライン QTc との間に反比例の関係が見られました。 パイロット研究の限界は、それがインスリンで治療された被験者に限定されたことと、相対的な低血糖とQT変動が分析されなかったことです。

仮説：

スルホニル尿素誘発性低血糖症および/またはグルコースの変動は、QTc間隔を延長し、および/または心拍間のQTc変動を増加させることにより、不整脈を誘発します。 SU で治療された 2 型糖尿病患者の非低血糖期間と比較して、低血糖期間中の QT 間隔は有意に長くなることが予想されます。

目的:

SUで治療された2型糖尿病患者のQT間隔とQT変動に対する低血糖とグルコース変動の関連性を調べること。 患者は、連続血糖モニタリング（CGM）と外来ECGモニタリング（ホルター）を同時に使用して研究されます。

潜在的な重要性:

この研究から得られた情報は、糖尿病患者における低血糖と心不整脈との関係についての理解を深める可能性を秘めています。

採用プロセス:

ロイヤル プリンス アルフレッド病院の糖尿病センターに通う 2 型糖尿病の患者で、参加基準を満たす患者は、この研究への参加を求められます。 彼らは、糖尿病センターで治療を受けているとき、または電話で連絡を受けます。 研究の要件は、各潜在的な参加者と話し合い、参加者情報シートと同意書のコピーが渡され、家に持ち帰って読むことができます。 この研究の提案された参加者数は、約 30 人です。

研究介入:

  1. 採血
  2. 継続的な血糖モニタリング
  3. 家庭用血糖モニタリング
  4. ホルターモニター

リスクと副作用:

研究への参加に関連する有害事象は予想されません。 ただし、採血部位、CGM 用のグルコース センサーの挿入部位、またはホルター モニタリングに必要な ECG 粘着テープによる皮膚刺激の部位に、軽度の不快感および/またはあざがある場合があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 2型糖尿病
  • -症候性または記録された低血糖の病歴
  • -現在、スルホニル尿素±インスリン以外の抗糖尿病薬で治療されている
  • -現在、家庭で血糖モニタリングを行っており、研究期間中に1日7回の検査を行う意思がある

除外基準:

  • 1型糖尿病
  • インスリンによる現在の治療
  • QT分析を妨げるLBBBおよび伝導異常
  • QT間隔を延長する薬
  • QT延長症候群の家族歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：ホルターとグルコースのモニタリング
この研究では、介入は、それぞれ皮下連続グルコースモニターとHoterモニターを介したグルコースとQT間隔の同時モニタリングになります。
デバイス：ホルターとグルコースのモニタリング

(i) 連続グルコースモニタリング 無菌の使い捨てグルコース感知センサーを、患者の臀部の腹部または外側上部象限の皮下組織に挿入します。 このセンサーは、間質液中のグルコースの変化を5分ごとに自動的に測定します。 モニターは2日間着用します。

(ii) ホルターモニタリング 心臓伝導、特に QT 間隔を記録するためのホルターモニターは、研究参加者が定期的な日常活動を行うことを奨励された状態で、連続血糖モニターと同じ期間着用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
夜間低血糖時の補正QT間隔の変化
時間枠：ホルター監視の 48 時間中の夜間の時間帯 (23:00 ～ 07:00)
研究のための夜間の時間帯は、2 日間連続して、夜の午後 11 時から翌朝の午前 7 時までの範囲でした。 夜間低血糖中の補正 QT 間隔の変化は、低血糖期間中の平均 QTc 間隔の長さ (血糖値 < 3.5 mmol/L) と正常血糖期間中の平均 QTc 間隔長 (血糖値>3.5 mmol/L) 夜間の期間。 平均 QTc 間隔は、個別に最適化された補正式を使用して計算されました。 平均QTc（低血糖）-平均QTc（正常血糖）の結果が陽性の場合、参加者は低血糖中にQTc延長を経験した。 平均 QTc (低血糖) - 平均 QTc (正常血糖) の結果が陰性の場合、参加者は低血糖中に QTc 短縮を経験しました。
ホルター監視の 48 時間中の夜間の時間帯 (23:00 ～ 07:00)
日中の低血糖時の補正QT間隔の変化
時間枠：ホルター監視の 48 時間中の日中 (07:00 ～ 23:00)
研究のための一日の時間帯は、朝の午前 7 時から夜の午後 11 時まで、連続 2 日間でした。 日中の低血糖中の補正された QT 間隔の変化は、低血糖期間中の平均 QTc 間隔の長さ (血糖値 < 3.5 mmol/L) と正常血糖期間中の平均 QTc 間隔長 (血糖値レベル >3.5 mmol/L) 平均 QTc 間隔は、個別に最適化された補正式を使用して計算されました。 平均QTc（低血糖）-平均QTc（正常血糖）の結果が陽性の場合、参加者は低血糖中にQTc延長を経験した。 平均 QTc (低血糖) - 平均 QTc (正常血糖) の結果が陰性の場合、参加者は低血糖中に QTc 短縮を経験しました。
ホルター監視の 48 時間中の日中 (07:00 ～ 23:00)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デルタ QTc のピアソン相関係数とグルコース変動の尺度、MAGE (血糖変動の平均振幅)。
時間枠：ホルター監視の 48 時間中の夜間の時間帯 (23:00 ～ 07:00)
グルコース変動の一般的に使用される指標であるMAGEは、継続的なグルコースモニタリング中に得られたデータを使用して計算されました。 MAGE とデルタ QTc の間の相関関係の分析が行われました。 デルタ QTc は、低血糖時の平均 QTc 長と正常血糖時の平均 QTc 長の差を表すことに注意してください。
ホルター監視の 48 時間中の夜間の時間帯 (23:00 ～ 07:00)
血糖変動の平均振幅 (MAGE)
時間枠：48 時間の連続グルコースモニタリング
夜間低血糖を経験した 8 人の参加者の MAGE 結果 (mmol/L) を以下の表に示します。
48 時間の連続グルコースモニタリング
デルタQTc
時間枠：ホルター監視の 48 時間中の夜間の時間帯 (23:00 ～ 07:00)
deltaQTc は、低血糖の期間と正常血糖の期間に観察された QTc の差です (夜間低血糖を経験した参加者の場合)。
ホルター監視の 48 時間中の夜間の時間帯 (23:00 ～ 07:00)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • 主任研究者：Ted Wu, MBBS, PhD、Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, NSW, Australia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2016年1月1日

研究の完了 (実際)

2016年1月1日

試験登録日

最初に提出

2014年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月21日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月31日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • X14 0314

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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