Sulfonylurea 치료 제2형 당뇨병의 QT 간격 이상: 치료 유발 저혈당증과의 관계

배경/과학적 근거:

저혈당증은 당뇨병의 가장 흔한 급성 합병증이며 혈당 조절을 개선하기 위한 치료 노력을 제한할 수 있습니다. 이는 특히 술포닐우레아(SU) 치료와 같은 외인성 인슐린 또는 인슐린 분비촉진제의 사용과 함께 당뇨병 치료에 사용되는 약물의 잠재적인 부작용입니다. 많은 사람들이 이러한 제제를 처방받게 되면서 특히 치료 대상이 엄격해짐에 따라 임상에서 저혈당증이 빈번하게 발생하고 있습니다. 여러 연구에서 인슐린 유발 저혈당증이 수정된 QT(QTc) 내부(Chugh et al)의 연장을 유발하며, 이는 아마도 저칼륨혈증과 혈청 카테콜라민의 증가로 인한 심실성 부정맥 및 돌연사와 관련이 있음이 입증되었습니다. 저혈당증의 심장 효과는 일반적으로 제1형 당뇨병 및 인슐린 요법과 관련이 있습니다. 경구용 제2형 당뇨병(T2DM)의 저혈당증은 최근까지 심각한 것으로 간주되지 않았습니다. 최근 ACCORD, ADVANCE 및 VADT 트레일의 유익한 결과 이후 T2Dm의 저혈당증이 주목을 받고 있으며, 각각 저혈당증이 사망 원인 증가와 관련되어 있습니다. ACCORD의 집중 치료군에서 초과 사망의 대부분은 심장 돌연사로 분류되었습니다. 현재 저혈당증이 QT 연장을 통한 부정맥 유발 사건이며, 특히 저혈당증의 추가적인 부정맥 유발 작용에 대한 심근 조직의 내성을 감소시키는 심근 허혈과 관련하여 증가하는 증거가 있습니다.

SU를 사용하는 사람들에서 저혈당증이 일반적으로 발생한다는 것은 주목할 만합니다. 예를 들어 UK Hypoglycaemia Study(UK Hypoglycaemia Study Group)에서 SU로 치료받은 개인의 7%는 적어도 한 번 이상의 심각한(외부 지원이 필요한) 저혈당증이 있었고 비율은 적어도 한 번은 가벼운(증상, 자가 치료) 에피소드를 보고했습니다. 39%로 인슐린 치료와 비슷한 비율이었습니다. 또한, SU 수용체는 아데노신 삼인산(ATP) 민감성 칼륨(KATP) 채널의 조절 서브유닛으로 기능합니다. KATP 채널은 심장 및 혈관 평활근 세포에서 널리 발현됩니다. 이러한 채널에 대한 SU 효과가 심근의 보호 메커니즘인 허혈성 전조건화(Cleveland et al)에 영향을 미칠 수 있다는 오랜 우려가 있었습니다. 이것은 저혈당 설정에서 SU에 특정한 추가적인 해로운 영향을 나타낼 수 있습니다.

SU 치료와 관련된 이러한 이론적 우려에도 불구하고 SU 유발 저혈당증의 프로-부정맥 효과는 이전에는 보행 환자에서 연구하기가 쉽지 않았습니다. 이제 CGMS(Maia et al) 및 보행 ECG(Holter) 모니터링의 이중 보행 기술은 실제 조건에서 이러한 잠재적 연관성을 조사할 수 있는 기회를 제공합니다. 절대적 QT 연장이 없는 경우에도 박동간 QT 가변성이 돌연사 및 심실성 부정맥의 위험 지표라는 증거가 있습니다(Piccirillo et al). 또한 포도당 변동성은 심장 조직에도 영향을 미칠 수 있습니다. 만성 고혈당에 대한 습관화는 혈당이 정상 범위 내에 속하더라도 혈장 포도당의 급격한 감소로 인해 QT 간격이 변경되는 상황("상대적 저혈당")을 초래할 수 있습니다.

인슐린에 대한 14명의 개인(T1DM 3명, T2DM 11명)에 대한 우리 기관의 파일럿 연구는 저혈당 기간 동안 QTc의 통계적으로 유의미한 연장을 보여주었습니다. hypos 동안 QTc의 평균 차이는 7.8ms(p<0.05)였습니다. 저혈당증 동안의 QT 증가 정도와 기준선 QTc 사이의 반비례 관계가 발견되었습니다. 파일럿 연구의 한계는 인슐린 치료를 받은 피험자에 국한되었고 상대적인 저혈당증과 QT 변동성이 분석되지 않았다는 것입니다.

가설:

설포닐우레아 유도 저혈당증 및/또는 포도당 변동은 QTc 간격을 연장하고/하거나 박동 간 QTc 가변성을 증가시켜 부정맥을 유발합니다. SU로 치료받은 T2DM 환자의 비저혈당 기간과 비교하여 저혈당 기간 동안 QT 간격이 상당히 길어질 것으로 예상됩니다.

목표:

SU로 치료받은 제2형 당뇨병 환자의 QT 간격 및 QT 가변성에 대한 저혈당증과 포도당 변동의 연관성을 조사합니다. 동시 연속 포도당 모니터링(CGM) 및 외래 ECG 모니터링(Holter)을 사용하여 환자를 연구할 것입니다.

잠재적 중요성:

이 연구에서 얻은 정보는 당뇨병 환자의 저혈당증과 심장 부정맥 사이의 관계에 대한 이해를 향상시킬 수 있는 잠재력이 있습니다.

채용 과정:

등록 기준을 충족하는 왕립 프린스 알프레드 병원 당뇨병 센터에 다니는 제2형 당뇨병 환자가 이 연구에 참여하도록 접근할 것입니다. 그들은 치료를 위해 당뇨병 센터에 참석하거나 전화 통화를 통해 접근할 것입니다. 연구의 요구 사항은 각 잠재적 참가자와 논의되며 집에 가져가 읽을 수 있도록 참가자 정보 시트 및 동의서 사본이 제공됩니다. 이 연구에 제안된 참가자 수는 약 30명입니다.

연구 개입:

1. 채혈
2. 지속적인 포도당 모니터링
3. 홈 혈당 모니터링
4. 홀터 모니터

위험 및 부작용:

연구 참여와 관련된 부작용은 예상하지 않습니다. 그러나 채혈 부위, CGM용 포도당 센서 삽입 부위 또는 Holter 모니터링에 필요한 ECG 접착 테이프로 인한 피부 자극 부위에 경미한 불편감 및/또는 멍이 들 수 있습니다.