QT-intervallum eltérései szulfonilureával kezelt 2-es típusú cukorbetegségben: kapcsolat a kezelés által kiváltott hipoglikémiával

Háttér/tudományos alap:

A hipoglikémia a cukorbetegség leggyakoribb akut szövődménye, és korlátozhatja a glikémiás kontroll javítására irányuló terápiás erőfeszítéseket. Ez a cukorbetegség kezelésére használt gyógyszerek lehetséges mellékhatása, különösen exogén inzulin vagy inzulinszekréciót fokozó szerek, például szulfonilurea (SU) kezelés esetén. Mivel sok embernek írják fel ezeket a szereket, a hipoglikémia gyakori a klinikai gyakorlatban, különösen a kezelési célok szigorúbbá válása miatt. Számos tanulmány kimutatta, hogy az inzulin által kiváltott hipoglikémia a korrigált QT (QTc) interal megnyúlását okozza (Chugh és mtsai), ami kamrai aritmiákkal és hirtelen halállal társul, talán a hypokalaemia és a szérum katekolaminok növekedése következtében. A hipoglikémia szívre gyakorolt ​​hatásai általában az 1-es típusú cukorbetegséggel és az inzulinterápiával járnak együtt. A 2-es típusú diabéteszben (T2DM) orális szerekkel járó hipoglikémiát egészen a közelmúltig nem tekintették ilyen súlyosnak. A közelmúltban a T2Dm hipoglikémiája került a figyelem középpontjába, mivel az ACCORD, ADVANCE és VADT nyomvonalak üdvös eredményei voltak, amelyek mindegyike a hipoglikémiát a megnövekedett halálozás okaként magyarázta. Az ACCORD intenzív kezelési csoportjában a túlzott halálozások többségét hirtelen szívhalálnak minősítették. Manapság egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a hipoglikémia pro-aritmiás esemény a QT-szakasz megnyúlása révén, és különösen a szívizom iszkémiával összefüggésben, amely csökkenti a szívizomszövet tűrőképességét a hipoglikémia további proaritmiás hatásával szemben.

Figyelemre méltó, hogy a hipoglikémia gyakran fordul elő az SU-t használóknál. Például az Egyesült Királyság Hypoglykaemia Study-jában (UK Hypoglycaemia Study Group) az SU-val kezelt egyének 7%-ának volt legalább egy súlyos (külső segítségnyújtást igénylő) hipoglikémiás epizódja, és az arányuk legalább egy enyhe (tünetekkel járó, önkezelt) epizódról számolt be. 39% volt, ami az inzulinkezeléshez hasonlítható. Ezenkívül az SU receptor az adenozin-trifoszfát (ATP)-érzékeny kálium (KATP) csatorna szabályozó alegységeként működik. A KATP-csatornák széles körben expresszálódnak a szív- és érrendszeri simaizomsejtekben. Régóta fennáll az aggodalma, hogy az SU ezekre a csatornákra gyakorolt ​​hatása befolyásolhatja az ischaemiás előkondicionálást (Cleveland és munkatársai), amely a szívizom védőmechanizmusa. Ez a hipoglikémiás körülmények között az SU-kra specifikus, additív káros hatást jelenthet.

Az SU-kezeléssel kapcsolatos elméleti aggályok ellenére az SU által kiváltott hipoglikémia proaritmiás hatását korábban nem volt könnyű tanulmányozni ambuláns betegeken. A CGMS (Maia et al) és az ambuláns EKG (Holter) monitorozás kettős ambuláns technológiája most lehetőséget ad ennek a lehetséges összefüggésnek valós körülmények közötti vizsgálatára. Még abszolút QT-megnyúlás hiányában is bizonyíték van arra, hogy az ütemtől-ütésig tartó QT-variabilitás a hirtelen halál és a kamrai aritmia kockázati markere is (Piccirillo et al.). Ezenkívül a glükóz variabilitása a szívszövetre is hatással lehet. A krónikus hiperglikémiához való hozzászokás olyan helyzethez vezethet, amikor a plazma glükózszintjének hirtelen csökkenése a QT-intervallum megváltozásához vezet, még akkor is, ha a glükóz a normál tartományba esik ("relatív hipoglikémia").

Intézményünkben egy 14 inzulint szedő személy bevonásával végzett kísérleti vizsgálat (3 T1DM-ben és 11 T2DM-ben szenvedő beteg) statisztikailag szignifikáns QTc-megnyúlást mutatott ki hipoglikémiás időszakokban. Az átlagos QTc-különbség a hypos alatt 7,8 ms volt (p<0,05). Fordított összefüggést találtak a QT-idő hipoglikémia alatti növekedésének mértéke és a kiindulási QTc között. A kísérleti vizsgálat korlátai közé tartozik, hogy az inzulinnal kezelt alanyokra korlátozódott, és nem elemezték a relatív hipoglikémiát és a QT-variabilitást.

Hipotézis:

A szulfonilurea által kiváltott hipoglikémia és/vagy a glükóz ingadozása a QTc-intervallum meghosszabbításával és/vagy az ütem-verés közötti QTc-variabilitás növelésével az aritmiát segíti elő. A QT-intervallum várhatóan szignifikánsan hosszabb lesz a hipoglikémiás periódusokban, mint a nem hipoglikémiás periódusokban az SU-val kezelt T2DM-ben szenvedő betegeknél.

Célok:

A hipoglikémia és a glükóz ingadozások összefüggésének vizsgálata a QT-intervallumban és a QT-variabilitásban SU-val kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A betegek vizsgálata egyidejű folyamatos glükózmonitorozás (CGM) és ambuláns EKG-monitoring (Holter) segítségével történik.

Lehetséges jelentősége:

Az ebből a tanulmányból nyert információk javíthatják a hipoglikémia és a szívritmuszavar közötti kapcsolat megértését cukorbetegeknél.

Toborzási folyamat:

Azokat a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket, akik a Royal Prince Alfred Kórház Diabétesz Központjába látogatnak, és akik megfelelnek a belépési feltételeknek, felkérik, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban. Akkor fordulnak hozzájuk, amikor a Diabetes Központba kerülnek kezelésre, vagy telefonon. A tanulmány követelményeit minden potenciális résztvevővel megvitatják, és megkapják a résztvevői tájékoztató és a beleegyezési űrlap egy példányát, hogy hazavigyék és elolvassák. A tanulmány résztvevőinek javasolt száma körülbelül 30 személy.

Kutatási beavatkozások:

1. Vérgyűjtés
2. Folyamatos glükóz monitorozás
3. Otthoni vércukorszint monitorozás
4. Holter monitor

Kockázat és mellékhatások:

Nem számítunk a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódó nemkívánatos eseményekre. Mindazonáltal előfordulhat enyhe kellemetlen érzés és/vagy zúzódás a vérvétel helyén vagy a CGM glükózérzékelő behelyezése, illetve a Holter-monitorozáshoz szükséges EKG-ragasztószalagok bőrirritációja.