糖尿病患者における抗血小板薬の薬物動態 (PANDDA)

クロピドグレルの有効性は、2 型糖尿病患者では、2 型糖尿病でない患者と比較して、有害な心血管イベントおよび死亡のリスクが増加し続けていることを示し続けているように見えます。 逆に、プラスグレルとチカグレルに対する反応は、糖尿病の ACS 患者では保存されているようです。 クロピドグレルに対する鈍い反応に寄与している可能性のあるメカニズムがいくつかありますが、クロピドグレルの活性代謝物の濃度が低下していると仮定されていることは、さらに追求する価値があります。

この提案の全体的な目的は、糖尿病または非糖尿病の状態に応じて、患者の 4 つのグループにおける 3 つの抗血小板薬、すなわちクロピドグレル、プラスグレル、およびチカグレロールの薬物動態プロファイルを説明することです。

患者（n = 108）は、4つのグループを構成するために募集されます。グループI、27人がA1C≤7のT2Dと確認されました。グループ II、血糖コントロール不良の 27 人の患者 A1C 患者 (n=108) を募集して 4 つのグループを構成します。グループ II、血糖コントロールが不良な 27 人の患者 A1C >7.5。グループ III、インスリン治療 T2D 患者 27 人。およびグループIV、性別が一致した27人の非糖尿病の健康な被験者。 カナダの臨床ガイドラインに従って2型糖尿病の被験者は、CHUM外来クリニックで募集されます。 一晩断食した後、参加者は CRCHUM の臨床研究ユニットに入院します (入院はしません)。 3段階（段階間のウォッシュアウト期間は12日間）のクロスオーバー無作為試験デザインが実施されます。 被験者は、クロピドグレル 300 mg またはプラスグレル 60 mg またはチカグレロール 180 mg の単回経口投与を 3 回の異なる機会に無作為に受けます。 一連の血液サンプルを採取し、10 時間かけて尿を採取します (PK および PD 分析)。

薬理遺伝学的分析のために血液サンプルが採取される。 抗血小板薬の投与の直前に追加の血液サンプルを採取して、空腹時インスリン、血糖値を測定し、HOMA-IR を決定します。 さらに、次の共変量、すなわち性別、年齢、体重、糖尿病の期間、および薬物プロファイルも記録されます。

彼らの定期的な投薬は、抗血小板薬の投与の4時間後に投与されます。