Farmacocinética de antiplaquetários em pacientes diabéticos (PANDDA)
Estudo PANDDA: Farmacocinética de drogas antiplaquetárias em pacientes diabéticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A eficácia do clopidogrel parece diminuída em pacientes com DM2 que continuam a apresentar um risco aumentado de eventos cardiovasculares adversos e mortalidade em comparação com aqueles sem DM2. Ao contrário, a resposta ao prasugrel e ticagrelor parece conservada em pacientes com SCA com diabetes. Existem vários mecanismos que podem estar contribuindo para a resposta atenuada ao clopidogrel, mas vale a pena prosseguir com uma diminuição postulada da concentração do metabólito ativo do clopidogrel.
O objetivo geral desta proposta é descrever os perfis farmacocinéticos de três drogas antiplaquetárias, ou seja, clopidogrel, prasugrel e ticagrelor em quatro grupos de pacientes de acordo com seu estado diabético ou não diabético.
Os pacientes (n=108) serão recrutados para constituir 4 grupos: Grupo I, 27 DT2 confirmado com A1C ≤7; Grupo II, 27 pacientes com mau controle glicêmico A1C Pacientes (n=108) serão recrutados para constituir 4 grupos: Grupo I, 27 DT2 confirmado com A1C <7,0; Grupo II, 27 pacientes com mau controle glicêmico A1C >7,5; Grupo III, 27 pacientes com DM2 tratado com insulina; e Grupo IV, 27 indivíduos não diabéticos pareados por sexo. Indivíduos com diabetes tipo 2 de acordo com as Diretrizes Clínicas Canadenses serão recrutados no ambulatório do CHUM. Após jejum noturno, os participantes serão internados na Unidade de Pesquisa Clínica do CRCHUM (não serão internados). Será realizado um desenho de estudo randomizado cruzado com 3 fases (período de washout de 12 dias entre as fases). Os indivíduos receberão uma dose oral única de clopidogrel 300 mg ou prasugrel 60 mg ou ticagrelor 180 mg de forma aleatória em 3 ocasiões diferentes. Amostras seriadas de sangue serão coletadas e a urina coletada ao longo de 10 horas (análise PK e PD).
Uma amostra de sangue será coletada para análises farmacogenéticas. Amostras de sangue adicionais serão coletadas imediatamente antes da administração de medicamentos antiplaquetários para medir a insulina em jejum, os níveis de glicemia para determinar o HOMA-IR. Além disso, as seguintes covariáveis, a saber, sexo, idade, peso, duração do diabetes e perfil do medicamento também serão registradas.
Sua medicação regular será administrada 4 horas após a administração do antiplaquetário.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes terão ≥18 anos
- Não fumadores (>3 meses)
- DM2 com bom controle glicêmico A1C <7,0
- DM2 com baixo controle glicêmico A1C >7,5
- DM2 tratado com insulina
- Indivíduos saudáveis não diabéticos
Critério de exclusão:
- Indivíduos com filtração glomerular estimada (MDRD) <50 mL/min/1,73m2
- ALT e AST 3 vezes acima do limite superior do normal
- Receptores de transplante de órgãos
- Doenças inflamatórias (ou seja, poliartrite, hepatite, cirrose, doenças infecciosas ativas)
- Câncer ativo (exceto câncer de pele não melanoma)
- Funções tireoidianas descontroladas
- Doenças inflamatórias intestinais (colite ulcerosa e doença de Crohn), cirurgia bariátrica
- Gravidez
- Histórico de abuso de drogas ou álcool
- Distúrbio da função plaquetária,
- Uma das seguintes terapias: inibidores P2Y12, antitrombóticos, antibióticos, anticoagulantes, antivirais, indutores CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, St-John's worth), inibidores CYP450 (amiodarona, fluoxetina, verapamil), imunossupressores, INFs ou toranja suco (<4 semanas) ou um medicamento experimental
- Intolerância ou hipersensibilidade a drogas antiplaquetárias ou seus excipientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com DM2 com A1C ≤7,0
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Uma dose oral única de clopidogrel 300 mg ou prasugrel 60 mg ou ticagrelor 180 mg de forma aleatória em 3 ocasiões diferentes (período de washout de 12 dias ou mais)
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Os parâmetros de PK e PD serão comparados entre os grupos e a comparação será realizada entre agentes antiplaquetários
Outros nomes:
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Experimental: Pacientes com DM2 com A1C>7,5
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Uma dose oral única de clopidogrel 300 mg ou prasugrel 60 mg ou ticagrelor 180 mg de forma aleatória em 3 ocasiões diferentes (período de washout de 12 dias ou mais)
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Os parâmetros de PK e PD serão comparados entre os grupos e a comparação será realizada entre agentes antiplaquetários
Outros nomes:
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Experimental: Tratado com insulina
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Uma dose oral única de clopidogrel 300 mg ou prasugrel 60 mg ou ticagrelor 180 mg de forma aleatória em 3 ocasiões diferentes (período de washout de 12 dias ou mais)
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Os parâmetros de PK e PD serão comparados entre os grupos e a comparação será realizada entre agentes antiplaquetários
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Indivíduos saudáveis não diabéticos
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Uma dose oral única de clopidogrel 300 mg ou prasugrel 60 mg ou ticagrelor 180 mg de forma aleatória em 3 ocasiões diferentes (período de washout de 12 dias ou mais)
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Os parâmetros de PK e PD serão comparados entre os grupos e a comparação será realizada entre agentes antiplaquetários
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (metabólitos AUC0-t e droga original) de clopidogrel, prasugrel e ticagrelor.
Prazo: 30 dias
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A associação entre os efeitos do DM2 na farmacocinética da droga antiplaquetária (AUC0-t metabólitos, AUC0-t da droga original) será avaliada após uma única dose de ataque oral em pacientes com diferentes estados diabéticos.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividades de função plaquetária
Prazo: 30 dias
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A reatividade da função plaquetária (farmacodinâmica) será comparada entre agentes antiplaquetários e grupos de pacientes.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Cloridrato de Prasugrel
Outros números de identificação do estudo
- 14.143
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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