Farmacocinética de los fármacos antiplaquetarios en pacientes diabéticos (PANDDA)
Estudio PANDDA: Farmacocinética de fármacos antiplaquetarios en pacientes diabéticos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La eficacia de clopidogrel parece disminuida en pacientes con DT2 que continúan mostrando un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos y mortalidad en comparación con aquellos sin DT2. Por el contrario, la respuesta a prasugrel y ticagrelor parece conservada en pacientes diabéticos con SCA. Hay varios mecanismos que pueden estar contribuyendo a la respuesta atenuada al clopidogrel, pero vale la pena seguir investigando una concentración reducida postulada del metabolito activo de clopidogrel.
El objetivo general de esta propuesta es describir los perfiles farmacocinéticos de tres fármacos antiplaquetarios, a saber, clopidogrel, prasugrel y ticagrelor, en cuatro grupos de pacientes según su estado diabético o no diabético.
Los pacientes (n=108) serán reclutados para constituir 4 grupos: Grupo I, 27 DT2 confirmados con A1C ≤7; Grupo II, 27 pacientes con mal control glucémico A1C Pacientes (n=108) serán reclutados para constituir 4 grupos: Grupo I, 27 DT2 confirmados con A1C <7.0; Grupo II, 27 pacientes con mal control glucémico A1C >7,5; Grupo III, 27 pacientes con DT2 tratados con insulina; y Grupo IV, 27 sujetos sanos no diabéticos emparejados por sexo. Los sujetos con diabetes tipo 2 de acuerdo con las Pautas clínicas canadienses serán reclutados en la clínica ambulatoria CHUM. Después de una noche de ayuno, los participantes serán admitidos en la Unidad de Investigación Clínica del CRCHUM (no serán hospitalizados). Se realizará un diseño de estudio aleatorizado cruzado con 3 fases (período de lavado de 12 días entre fases). Los sujetos recibirán una dosis oral única de 300 mg de clopidogrel o 60 mg de prasugrel o 180 mg de ticagrelor de forma aleatoria en 3 ocasiones diferentes. Se extraerán muestras de sangre en serie y se recolectará orina durante 10 horas (análisis PK y PD).
Se tomará una muestra de sangre para análisis farmacogenéticos. Se recolectarán muestras de sangre adicionales justo antes de la administración de medicamentos antiplaquetarios para medir los niveles de insulina en ayunas y glucemia para determinar el HOMA-IR. Además, también se registrarán las siguientes covariables, a saber, sexo, edad, peso, duración de la diabetes y perfil farmacológico.
Su medicación habitual se administrará 4 horas después de la administración del antiagregante plaquetario.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes tendrán ≥18 años
- No fumadores (>3 meses)
- DT2 con buen control glucémico A1C<7.0
- DT2 con mal control glucémico A1C >7.5
- DT2 tratada con insulina
- Sujetos sanos no diabéticos
Criterio de exclusión:
- Sujetos con filtración glomerular estimada (MDRD) <50 ml/min/1,73 m2
- ALT y AST 3 veces por encima del límite superior de lo normal
- Receptores de trasplantes de órganos
- Enfermedades inflamatorias (es decir, poliartritis, hepatitis, cirrosis, enfermedades infecciosas activas)
- Cáncer activo (excepto cáncer de piel no melanoma)
- Funciones tiroideas descontroladas
- Enfermedades inflamatorias del intestino (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), cirugía bariátrica
- El embarazo
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
- Trastorno de la función plaquetaria,
- Una de las siguientes terapias: inhibidores de P2Y12, antitrombóticos, antibióticos, anticoagulantes, antivirales, inductores de CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, St-John'sworth), inhibidores de CYP450 (amiodarona, fluoxetina, verapamilo), inmunosupresores, INF o toronja jugo (<4 semanas) o un fármaco en investigación
- Intolerancia o hipersensibilidad a los antiagregantes plaquetarios o a sus excipientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con DT2 con A1C ≤7.0
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una sola dosis oral de clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg de forma aleatoria en 3 ocasiones diferentes (período de lavado de 12 días o más)
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Los parámetros PK y PD se compararán entre grupos y se realizará una comparación entre agentes antiplaquetarios.
Otros nombres:
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Experimental: Pacientes con DT2 con A1C>7.5
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una sola dosis oral de clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg de forma aleatoria en 3 ocasiones diferentes (período de lavado de 12 días o más)
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Los parámetros PK y PD se compararán entre grupos y se realizará una comparación entre agentes antiplaquetarios.
Otros nombres:
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Experimental: Tratado con insulina
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una sola dosis oral de clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg de forma aleatoria en 3 ocasiones diferentes (período de lavado de 12 días o más)
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Los parámetros PK y PD se compararán entre grupos y se realizará una comparación entre agentes antiplaquetarios.
Otros nombres:
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Comparador activo: Sujetos sanos no diabéticos
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una sola dosis oral de clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg de forma aleatoria en 3 ocasiones diferentes (período de lavado de 12 días o más)
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Los parámetros PK y PD se compararán entre grupos y se realizará una comparación entre agentes antiplaquetarios.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética (metabolitos AUC0-t y fármaco original) de clopidogrel, prasugrel y ticagrelor.
Periodo de tiempo: 30 dias
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La asociación entre los efectos de la DT2 en la PK del fármaco antiplaquetario (metabolitos AUC0-t, AUC0-t del fármaco original) se evaluará después de una dosis de carga oral única en pacientes con diferentes estados diabéticos.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividades de la función plaquetaria
Periodo de tiempo: 30 dias
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Se comparará la reactividad de la función plaquetaria (farmacodinámica) entre agentes antiplaquetarios y grupos de pacientes.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Clorhidrato de prasugrel
Otros números de identificación del estudio
- 14.143
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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