Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика антитромбоцитарных препаратов у больных сахарным диабетом (PANDDA)

22 июля 2019 г. обновлено: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Исследование PANDDA: фармакокинетика антитромбоцитарных препаратов у пациентов с диабетом

Эффективность клопидогреля снижается у пациентов с диабетом 2 типа (СД2), у которых по-прежнему повышен риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертности по сравнению с пациентами без СД2. Целью первого проекта является описание фармакокинетического (ФК) профиля трех антитромбоцитарных препаратов. препараты в 4 группах пациентов в зависимости от их диабетического или недиабетического статуса. С этой целью будут определены фармакокинетические профили после однократного перорального приема 300 мг клопидогрела, 60 мг прасугрела и 180 мг тикагрелора у пациентов (n=108); 1) с СД2 и хорошим гликемическим контролем; 2) с СД2 и плохим гликемическим контролем; 3) при инсулинозависимом диабете; и 4) не страдающие диабетом субъекты.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эффективность клопидогрела снижается у пациентов с СД2, у которых сохраняется повышенный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и смертности по сравнению с пациентами без СД2. Наоборот, ответ на прасугрел и тикагрелор, по-видимому, сохраняется у пациентов с ОКС и диабетом. Существует несколько механизмов, которые могут способствовать притуплению ответа на клопидогрел, но предполагаемое снижение концентрации активного метаболита клопидогреля заслуживает дальнейшего изучения.

Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы описать фармакокинетические профили трех антитромбоцитарных препаратов, а именно клопидогрела, прасугрела и тикагрелора, у четырех групп пациентов в зависимости от их диабетического или недиабетического статуса.

Пациенты (n=108) будут разделены на 4 группы: I группа, 27 человек с подтвержденным СД2 с A1C ≤7; Группа II, 27 пациентов с плохим гликемическим контролем A1C. Пациенты (n=108) будут набраны в 4 группы: Группа I, 27 пациентов с подтвержденным СД2 с уровнем A1C <7,0; II группа — 27 больных с плохим гликемическим контролем A1C >7,5; III группа — 27 пациентов с инсулинозависимым СД2; и группа IV, 27 здоровых людей, не страдающих диабетом, соответствующего пола. Субъекты с диабетом 2 типа в соответствии с Канадскими клиническими рекомендациями будут набраны в амбулаторной клинике CHUM. После ночного голодания участники будут госпитализированы в Отдел клинических исследований CRCHUM (они не будут госпитализированы). Будет проведено перекрестное рандомизированное исследование с 3 фазами (период вымывания 12 дней между фазами). Субъекты получат однократную пероральную дозу клопидогреля 300 мг или прасугрела 60 мг или тикагрелора 180 мг рандомизированным образом в 3 различных случаях. Будут взяты серийные образцы крови и собрана моча в течение 10 часов (анализ ФК и ФД).

Образец крови будет взят для фармакогенетического анализа. Дополнительные образцы крови будут взяты непосредственно перед введением антитромбоцитарных препаратов для измерения уровня инсулина натощак, уровня гликемии для определения HOMA-IR. Кроме того, будут также зарегистрированы следующие ковариаты, а именно пол, возраст, вес, продолжительность диабета и профиль лекарств.

Их обычные лекарства будут вводиться через 4 часа после введения антитромбоцитарного препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X0A9
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участникам будет ≥18 лет
  • Некурящие (>3 месяцев)
  • СД2 с хорошим гликемическим контролем A1C<7,0
  • СД2 с плохим гликемическим контролем A1C >7,5
  • Инсулин-леченный T2D
  • Здоровые люди без диабета

Критерий исключения:

  • Субъекты с предполагаемой клубочковой фильтрацией (MDRD) <50 мл/мин/1,73 м2
  • АЛТ и АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Реципиенты трансплантации органов
  • Воспалительные заболевания (например, полиартрит, гепатит, цирроз печени, активные инфекционные заболевания)
  • Активный рак (кроме немеланомного рака кожи)
  • Неконтролируемые функции щитовидной железы
  • Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона), бариатрическая хирургия
  • Беременность
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • нарушение функции тромбоцитов,
  • Один из следующих видов терапии: ингибиторы P2Y12, антитромботические препараты, антибиотики, антикоагулянты, противовирусные препараты, индукторы CYP450 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, препарат Сент-Джонс), ингибиторы CYP450 (амиодарон, флуоксетин, верапамил), иммунодепрессанты, INF или грейпфрут. сок (<4 недель) или исследуемый препарат
  • Непереносимость или повышенная чувствительность к антитромбоцитарным препаратам или их вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с СД2 с A1C ≤7,0
Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор Однократная пероральная доза клопидогреля 300 мг или прасугрела 60 мг или тикагрелора 180 мг рандомизированным образом в 3 различных случаях (период вымывания 12 дней или более)
Лекарство: Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор
Параметры PK и PD будут сравниваться между группами, и сравнение будет проводиться между антиагрегантами.
Другие имена:
  • Брилинта
  • Плавикс
  • Эффективный
Экспериментальный: Пациенты с СД2 с A1C>7,5
Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор Однократная пероральная доза клопидогреля 300 мг или прасугрела 60 мг или тикагрелора 180 мг рандомизированным образом в 3 различных случаях (период вымывания 12 дней или более)
Лекарство: Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор
Параметры PK и PD будут сравниваться между группами, и сравнение будет проводиться между антиагрегантами.
Другие имена:
  • Брилинта
  • Плавикс
  • Эффективный
Экспериментальный: Инсулино-леченный
Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор Однократная пероральная доза клопидогреля 300 мг или прасугрела 60 мг или тикагрелора 180 мг рандомизированным образом в 3 различных случаях (период вымывания 12 дней или более)
Лекарство: Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор
Параметры PK и PD будут сравниваться между группами, и сравнение будет проводиться между антиагрегантами.
Другие имена:
  • Брилинта
  • Плавикс
  • Эффективный
Активный компаратор: Здоровые люди без диабета
Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор Однократная пероральная доза клопидогреля 300 мг или прасугрела 60 мг или тикагрелора 180 мг рандомизированным образом в 3 различных случаях (период вымывания 12 дней или более)
Лекарство: Клопидогрел, Прасугрел, Тикагрелор
Параметры PK и PD будут сравниваться между группами, и сравнение будет проводиться между антиагрегантами.
Другие имена:
  • Брилинта
  • Плавикс
  • Эффективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (AUC0-t метаболитов и исходного препарата) клопидогрела, прасугрела и тикагрелора.
Временное ограничение: 30 дней
Связь между влиянием СД2 на фармакокинетику антитромбоцитарного препарата (AUC0-t метаболитов, AUC0-t исходного препарата) будет оцениваться после однократного перорального приема нагрузочной дозы у пациентов с различным диабетическим статусом.
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональная активность тромбоцитов
Временное ограничение: 30 дней
Реактивность функции тромбоцитов (фармакодинамическая) будет сравниваться между антиагрегантами и группами пациентов.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Соавторы

Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

Следователи

  • Главный следователь: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14.143

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться