Verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden farmakokinetiikka diabeetikoilla (PANDDA)
PANDDA-tutkimus: Verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden farmakokinetiikka diabeetikoilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Klopidogreelin teho näyttää heikentyneen T2D-potilailla, joilla on edelleen lisääntynyt haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ja kuolleisuuden riski verrattuna potilaisiin, joilla ei ole T2D:tä. Päinvastoin, vaste prasugreelille ja tikagrelorille näyttää säilyneen ACS-potilailla, joilla on diabetes. On olemassa useita mekanismeja, jotka voivat vaikuttaa klopidogreelin heikentyneeseen vasteeseen, mutta oletettua klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden pienenemistä kannattaa jatkaa.
Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on kuvata kolmen verihiutaleiden vastaisen lääkkeen eli klopidogreelin, prasugreelin ja tikagrelorin farmakokineettiset profiilit neljässä potilasryhmässä niiden diabeettisen tai ei-diabeettisen tilan mukaan.
Potilaat (n = 108) rekrytoidaan muodostamaan 4 ryhmää: Ryhmä I, 27 vahvistettua T2D:tä A1C ≤7; Ryhmä II, 27 potilasta, joilla on huono verensokeritaso A1C Potilaat (n = 108) rekrytoidaan muodostamaan 4 ryhmää: Ryhmä I, 27 vahvistettua T2D:tä A1C <7,0; Ryhmä II, 27 potilasta, joilla oli huono verensokeritasapaino A1C > 7,5; Ryhmä III, 27 potilasta, joilla on insuliinilla hoidettu T2D; ja ryhmä IV, 27 sukupuolta vastaavaa ei-diabeettista tervettä henkilöä. Potilaat, joilla on Kanadan kliinisten ohjeiden mukainen tyypin 2 diabetes, rekrytoidaan CHUM-poliklinikalle. Yön yli paaston jälkeen osallistujat otetaan CRCHUMin kliinisen tutkimuksen yksikköön (heitä ei joudu sairaalaan). Suoritetaan ristikkäinen satunnaistettu tutkimussuunnitelma, jossa on 3 vaihetta (12 päivän pesujakso vaiheiden välillä). Koehenkilöt saavat kerta-annoksen klopidogreelia 300 mg tai prasugreelia 60 mg tai tikagreloria 180 mg satunnaistetulla tavalla kolmessa eri tilanteessa. Sarjaverinäytteitä otetaan ja virtsaa kerätään 10 tunnin aikana (PK- ja PD-analyysi).
Verinäyte otetaan farmakogeneettisiä analyyseja varten. Lisää verinäytteitä otetaan juuri ennen verihiutalelääkkeiden antamista paastoinsuliinin ja glykemiatason mittaamiseksi HOMA-IR:n määrittämiseksi. Lisäksi tallennetaan myös seuraavat yhteismuuttujat, nimittäin sukupuoli, ikä, paino, diabeteksen kesto ja lääkeprofiili.
Heidän säännöllinen lääkityksensä annetaan 4 tunnin kuluttua verihiutaleiden vastaisen lääkkeen antamisesta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita
- Tupakoimattomat (yli 3 kuukautta)
- T2D ja hyvä glykeeminen hallinta A1C<7,0
- T2D huonolla glykeemisellä kontrollilla A1C >7,5
- Insuliinilla hoidettu T2D
- Ei-diabeettiset terveet koehenkilöt
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden arvioitu glomerulussuodatus (MDRD) <50 ml/min/1,73 m2
- ALT ja AST 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella
- Elinsiirtojen vastaanottajat
- Tulehdussairaudet (esim. polyartriitti, hepatiitti, kirroosi, aktiiviset infektiotaudit)
- Aktiivinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
- Kilpirauhasen hallitsemattomat toiminnot
- Tulehdukselliset suolistosairaudet (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), bariatrinen leikkaus
- Raskaus
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
- Verihiutaleiden toimintahäiriö,
- Jokin seuraavista hoidoista: P2Y12-estäjät, antitromboottiset aineet, antibiootit, antikoagulantit, viruslääkkeet, CYP450:n indusoijat (karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, johanneksen arvo), CYP450:n estäjät (amiodaroni, verapapressori, fluoksetiini), immuniteetit tai fluoksetiinit mehua (< 4 viikkoa) tai tutkimuslääkettä
- Suvaitsemattomuus tai yliherkkyys verihiutalelääkkeille tai niiden apuaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: T2D-potilaat, joiden A1C ≤7,0
Klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori Yksi oraalinen annos klopidogreelia 300 mg tai prasugreelia 60 mg tai tikagreloria 180 mg satunnaistettuna 3 eri yhteydessä (12 päivää tai enemmän poistumisaika)
|
PK- ja PD-parametreja verrataan ryhmien välillä ja vertailu suoritetaan verihiutaleiden vastaisten aineiden välillä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: T2D-potilaat, joiden A1C > 7.5
Klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori Yksi oraalinen annos klopidogreelia 300 mg tai prasugreelia 60 mg tai tikagreloria 180 mg satunnaistettuna 3 eri yhteydessä (12 päivää tai enemmän poistumisaika)
|
PK- ja PD-parametreja verrataan ryhmien välillä ja vertailu suoritetaan verihiutaleiden vastaisten aineiden välillä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Insuliinilla käsitelty
Klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori Yksi oraalinen annos klopidogreelia 300 mg tai prasugreelia 60 mg tai tikagreloria 180 mg satunnaistettuna 3 eri yhteydessä (12 päivää tai enemmän poistumisaika)
|
PK- ja PD-parametreja verrataan ryhmien välillä ja vertailu suoritetaan verihiutaleiden vastaisten aineiden välillä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ei-diabeettiset terveet koehenkilöt
Klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori Yksi oraalinen annos klopidogreelia 300 mg tai prasugreelia 60 mg tai tikagreloria 180 mg satunnaistettuna 3 eri yhteydessä (12 päivää tai enemmän poistumisaika)
|
PK- ja PD-parametreja verrataan ryhmien välillä ja vertailu suoritetaan verihiutaleiden vastaisten aineiden välillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klopidogreelin, prasugreelin ja tikagrelorin farmakokinetiikka (AUC0-t-metaboliitit ja emolääke).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
T2D-vaikutusten yhteys verihiutalelääkkeen PK-arvoon (AUC0-t-metaboliitit, lähtölääkkeen AUC0-t) arvioidaan yhden oraalisen kyllästysannoksen jälkeen potilailla, joilla on erilainen diabeettinen tila.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden toiminta
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Verihiutaleiden toiminnan reaktiivisuutta (farmakodynaamista) verrataan verihiutaleiden toiminnan estoaineiden ja potilasryhmien välillä.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Klopidogreeli
- Prasugreelihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14.143
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .