Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika protidestičkových léků u diabetických pacientů (PANDDA)

22. července 2019 aktualizováno: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studie PANDDA: Farmakokinetika protidestičkových léků u diabetických pacientů

Zdá se, že účinnost klopidogrelu je snížena u pacientů s diabetem 2. typu (T2D), kteří nadále vykazují zvýšené riziko nežádoucích kardiovaskulárních příhod a mortalitu ve srovnání s pacienty bez T2D. Cílem prvního projektu je popsat farmakokinetický (PK) profil tří protidestičkových léky u 4 skupin pacientů podle jejich diabetického nebo nediabetického stavu. Za tímto účelem budou PK profily stanoveny po jednorázové perorální dávce 300 mg klopidogrelu, 60 mg prasugrelu a 180 mg tikagreloru u pacientů (n=108); 1) s T2D a dobrou glykemickou kontrolou; 2) s T2D a špatnou glykemickou kontrolou; 3) s diabetem léčeným inzulínem; a 4) nediabetické subjekty.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdá se, že účinnost klopidogrelu je snížena u pacientů s T2D, kteří nadále vykazují zvýšené riziko nežádoucích kardiovaskulárních příhod a mortality ve srovnání s pacienty bez T2D. Naopak odpověď na prasugrel a tikagrelor se zdá konzervovaná u pacientů s ACS s diabetem. Existuje několik mechanismů, které mohou přispívat k otupené odezvě na klopidogrel, ale předpokládaná snížená koncentrace aktivního metabolitu klopidogrelu stojí za další sledování.

Celkovým cílem tohoto návrhu je popsat farmakokinetické profily tří protidestičkových léků, jmenovitě klopidogrelu, prasugrelu a tikagreloru u čtyř skupin pacientů podle jejich diabetického nebo nediabetického stavu.

Pacienti (n=108) budou zařazeni do 4 skupin: Skupina I, 27 potvrzených T2D s A1C ≤7; Skupina II, 27 pacientů se špatnou glykemickou kontrolou A1C Pacienti (n=108) budou zařazeni do 4 skupin: Skupina I, 27 potvrzených T2D s A1C <7,0; Skupina II, 27 pacientů se špatnou glykemickou kontrolou A1C >7,5; Skupina III, 27 pacientů s inzulínem léčeným T2D; a skupina IV, 27 nediabetických zdravých jedinců stejného pohlaví. Na ambulanci CHUM budou přijati jedinci s diabetem 2. typu podle kanadských klinických směrnic. Po celonočním půstu budou účastníci přijati do oddělení klinického výzkumu CRCHUM (nebudou hospitalizováni). Bude proveden návrh zkřížené randomizované studie se 3 fázemi (období vyplachování 12 dní mezi fázemi). Subjekty dostanou jednu perorální dávku klopidogrelu 300 mg nebo prasugrelu 60 mg nebo tikagreloru 180 mg randomizovaným způsobem při 3 různých příležitostech. Během 10 hodin budou odebrány sériové vzorky krve a odebrána moč (analýza PK a PD).

Bude odebrán vzorek krve pro farmakogenetické rozbory. Další vzorky krve budou odebrány těsně před podáním protidestičkových léků pro měření inzulinu nalačno, hladiny glykémie pro stanovení HOMA-IR. Kromě toho budou také zaznamenány následující proměnné, jmenovitě pohlaví, věk, hmotnost, trvání diabetu a lékový profil.

Jejich pravidelná medikace bude podána 4 hodiny po podání protidestičkového léku.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci budou starší 18 let
  • nekuřáci (>3 měsíce)
  • T2D s dobrou glykemickou kontrolou A1C<7,0
  • T2D se špatnou glykemickou kontrolou A1C >7,5
  • T2D ošetřený inzulínem
  • Nediabetičtí zdraví jedinci

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s odhadovanou glomerulární filtrací (MDRD) <50 ml/min/1,73 m2
  • ALT a AST 3krát nad horní hranicí normálu
  • Příjemci transplantovaných orgánů
  • Zánětlivá onemocnění (tj. polyartritida, hepatitida, cirhóza, aktivní infekční onemocnění)
  • Aktivní rakovina (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  • Nekontrolované funkce štítné žlázy
  • Zánětlivá onemocnění střev (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba), bariatrická chirurgie
  • Těhotenství
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • porucha funkce krevních destiček,
  • Jedna z následujících terapií: inhibitory P2Y12, antitrombotika, antibiotika, antikoagulancia, antivirotika, induktory CYP450 (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, St-John's worth), inhibitory CYP450 (amiodaron, fluoxetin, verapamil, imunosfrupresory INF šťáva (< 4 týdny) nebo zkoumaný lék
  • Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na protidestičkové léky nebo jejich pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti T2D s A1C ≤7,0
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Jednorázová perorální dávka klopidogrelu 300 mg nebo prasugrelu 60 mg nebo tikagreloru 180 mg randomizovaným způsobem ve 3 různých příležitostech (vymývací období 12 dnů nebo více)
Lék: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK a PD parametry budou porovnány mezi skupinami a srovnání bude provedeno mezi antiagregačními látkami
Ostatní jména:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efektivní
Experimentální: T2D pacienti s A1C>7,5
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Jednorázová perorální dávka klopidogrelu 300 mg nebo prasugrelu 60 mg nebo tikagreloru 180 mg randomizovaným způsobem ve 3 různých příležitostech (vymývací období 12 dnů nebo více)
Lék: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK a PD parametry budou porovnány mezi skupinami a srovnání bude provedeno mezi antiagregačními látkami
Ostatní jména:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efektivní
Experimentální: Léčeno inzulínem
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Jednorázová perorální dávka klopidogrelu 300 mg nebo prasugrelu 60 mg nebo tikagreloru 180 mg randomizovaným způsobem ve 3 různých příležitostech (vymývací období 12 dnů nebo více)
Lék: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK a PD parametry budou porovnány mezi skupinami a srovnání bude provedeno mezi antiagregačními látkami
Ostatní jména:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efektivní
Aktivní komparátor: Nediabetičtí zdraví jedinci
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Jednorázová perorální dávka klopidogrelu 300 mg nebo prasugrelu 60 mg nebo tikagreloru 180 mg randomizovaným způsobem ve 3 různých příležitostech (vymývací období 12 dnů nebo více)
Lék: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK a PD parametry budou porovnány mezi skupinami a srovnání bude provedeno mezi antiagregačními látkami
Ostatní jména:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efektivní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (metabolity AUC0-t a původní léčivo) klopidogrelu, prasugrelu a tikagreloru.
Časové okno: 30 dní
Souvislost mezi účinky T2D na PK protidestičkového léčiva (metabolity AUC0-t, AUC0-t původního léčiva) bude hodnocena po jednorázové orální nasycovací dávce u pacientů s různým stavem diabetu.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Činnosti funkce krevních destiček
Časové okno: 30 dní
Reaktivita funkce krevních destiček (farmakodynamická) bude porovnána mezi antiagregačními látkami a skupinami pacientů.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Spolupracovníci

Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14.143

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit