Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av antiplatelet-legemidler hos diabetikere (PANDDA)

22. juli 2019 oppdatert av: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

PANDDA-studie: farmakokinetikk av antiplatelet-legemidler hos diabetiske pasienter

Effekten av klopidogrel ser ut til å være redusert hos pasienter med type 2 diabetes (T2D) som fortsetter å vise en økt risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser og dødelighet sammenlignet med de uten T2D. Målet med det første prosjektet er å beskrive den farmakokinetiske (PK) profilen til tre antiplateplater medikamenter i 4 grupper av pasienter i henhold til deres diabetiske eller ikke-diabetiske status. For dette formål vil PK-profiler bli bestemt etter en enkelt oral dose på 300 mg klopidogrel, 60 mg prasugrel og 180 mg ticagrelor hos pasienter (n=108); 1) med T2D og god glykemisk kontroll; 2) med T2D og dårlig glykemisk kontroll; 3) med insulinbehandlet diabetes; og 4) ikke-diabetikere.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klopidogrels effekt ser ut til å være redusert hos pasienter med T2D som fortsetter å vise økt risiko for uønskede kardiovaskulære hendelser og dødelighet sammenlignet med de uten T2D. Tvert imot ser respons på prasugrel og ticagrelor ut til å være bevart hos ACS-pasienter med diabetes. Det er flere mekanismer som kan bidra til den stumpe responsen på klopidogrel, men en postulert redusert konsentrasjon av klopidogrel aktiv metabolitt er verdt å forfølge videre.

Det overordnede målet med dette forslaget er å beskrive de farmakokinetiske profilene til tre antiplatelegemidler, nemlig klopidogrel, prasugrel og ticagrelor i fire grupper av pasienter i henhold til deres diabetiske eller ikke-diabetiske status.

Pasienter (n=108) vil bli rekruttert til å utgjøre 4 grupper: Gruppe I, 27 bekreftet T2D med A1C ≤7; Gruppe II, 27 pasienter med dårlig glykemisk kontroll A1C Pasienter (n=108) vil bli rekruttert til å utgjøre 4 grupper: Gruppe I, 27 bekreftet T2D med A1C <7,0; Gruppe II, 27 pasienter med dårlig glykemisk kontroll A1C >7,5; Gruppe III, 27 pasienter med insulinbehandlet T2D; og gruppe IV, 27 kjønnsmatchede ikke-diabetiske friske personer. Pasienter med type 2 diabetes i henhold til Canadian Clinical Guidelines vil bli rekruttert ved CHUM poliklinikk. Etter en faste over natten vil deltakerne bli innlagt på CRCHUMs kliniske forskningsenhet (de vil ikke bli innlagt på sykehus). Et crossover randomisert studiedesign med 3 faser (utvaskingsperiode på 12 dager mellom fasene) vil bli utført. Forsøkspersonene vil få en enkelt oral dose av klopidogrel 300 mg eller prasugrel 60 mg eller ticagrelor 180 mg på en randomisert måte ved 3 forskjellige anledninger. Serieblodprøver vil bli tatt og urin tatt over 10 timer (PK og PD-analyse).

Det vil bli tatt blodprøve for farmakogenetiske analyser. Ytterligere blodprøver vil bli tatt rett før administrering av blodplatehemmere for å måle fastende insulin, glykeminivåer for å bestemme HOMA-IR. I tillegg vil følgende kovariater, nemlig kjønn, alder, vekt, diabetesvarighet og legemiddelprofil også bli registrert.

Deres vanlige medisiner vil bli administrert 4 timer etter administrering av blodplatehemmeren.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne vil være ≥18 år
  • Ikke-røykere (>3 måneder)
  • T2D med god glykemisk kontroll A1C<7,0
  • T2D med dårlig glykemisk kontroll A1C >7,5
  • Insulinbehandlet T2D
  • Friske personer som ikke er diabetikere

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med estimert glomerulær filtrasjon (MDRD) <50 ml/min/1,73 m2
  • ALT og AST 3 ganger over øvre normalgrense
  • Organtransplanterte mottakere
  • Inflammatoriske sykdommer (dvs. polyartritt, hepatitt, skrumplever, aktive infeksjonssykdommer)
  • Aktiv kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  • Ukontrollerte skjoldbruskkjertelfunksjoner
  • Inflammatoriske tarmsykdommer (ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), fedmekirurgi
  • Svangerskap
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Blodplatefunksjonsforstyrrelse,
  • En av følgende terapier: P2Y12-hemmere, antitrombotika, antibiotika, antikoagulantia, antivirale midler, CYP450-induktorer (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, St-John's worth), CYP450-hemmere (miloxetone, verapa, inhibitorer, grapefruit, inhibitorer, inhibitorer, INF, Vera. juice (<4 uker) eller et undersøkelsesmiddel
  • Intoleranse eller overfølsomhet overfor blodplatehemmende legemidler eller deres hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: T2D-pasienter med A1C ≤7,0
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor En enkelt oral dose av klopidogrel 300 mg eller prasugrel 60 mg eller ticagrelor 180 mg på en randomisert måte ved 3 forskjellige anledninger (utvaskingsperiode på 12 dager eller mer)
Legemiddel: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK og PD parametere vil bli sammenlignet mellom grupper og sammenligning vil bli utført mellom antiplatemidler
Andre navn:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Effektiv
Eksperimentell: T2D-pasienter med A1C>7,5
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor En enkelt oral dose av klopidogrel 300 mg eller prasugrel 60 mg eller ticagrelor 180 mg på en randomisert måte ved 3 forskjellige anledninger (utvaskingsperiode på 12 dager eller mer)
Legemiddel: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK og PD parametere vil bli sammenlignet mellom grupper og sammenligning vil bli utført mellom antiplatemidler
Andre navn:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Effektiv
Eksperimentell: Insulinbehandlet
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor En enkelt oral dose av klopidogrel 300 mg eller prasugrel 60 mg eller ticagrelor 180 mg på en randomisert måte ved 3 forskjellige anledninger (utvaskingsperiode på 12 dager eller mer)
Legemiddel: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK og PD parametere vil bli sammenlignet mellom grupper og sammenligning vil bli utført mellom antiplatemidler
Andre navn:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Effektiv
Aktiv komparator: Friske personer som ikke er diabetikere
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor En enkelt oral dose av klopidogrel 300 mg eller prasugrel 60 mg eller ticagrelor 180 mg på en randomisert måte ved 3 forskjellige anledninger (utvaskingsperiode på 12 dager eller mer)
Legemiddel: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
PK og PD parametere vil bli sammenlignet mellom grupper og sammenligning vil bli utført mellom antiplatemidler
Andre navn:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Effektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (AUC0-t-metabolitter og moderlegemiddel) til klopidogrel, prasugrel og ticagrelor.
Tidsramme: 30 dager
Sammenhengen mellom T2D-effektene på blodplatehemmende legemiddels PK (AUC0-t metabolitter, AUC0-t av moderlegemidlet) vil bli vurdert etter en enkelt oral belastningsdose hos pasienter med forskjellig diabetesstatus.
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatefunksjonsaktiviteter
Tidsramme: 30 dager
Blodplatefunksjonsreaktivitet (farmakodynamisk) vil bli sammenlignet mellom antiplatemidler og grupper av pasienter.
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Samarbeidspartnere

Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14.143

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere