Pharmakokinetik von Thrombozytenaggregationshemmern bei Diabetikern (PANDDA)

Die Wirksamkeit von Clopidogrel scheint bei Patienten mit T2D verringert zu sein, die weiterhin ein erhöhtes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität im Vergleich zu Patienten ohne T2D aufweisen. Im Gegensatz dazu scheint das Ansprechen auf Prasugrel und Ticagrelor bei ACS-Patienten mit Diabetes konserviert zu sein. Es gibt mehrere Mechanismen, die zu der abgeschwächten Reaktion auf Clopidogrel beitragen können, aber eine postulierte verringerte Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel ist es wert, weiter verfolgt zu werden.

Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist die Beschreibung der pharmakokinetischen Profile von drei Thrombozytenaggregationshemmern, nämlich Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor, in vier Patientengruppen entsprechend ihrem diabetischen oder nicht-diabetischen Status.

Patienten (n = 108) werden rekrutiert, um 4 Gruppen zu bilden: Gruppe I, 27 bestätigte T2D mit A1C ≤ 7; Gruppe II, 27 Patienten mit schlechter Blutzuckereinstellung A1C Patienten (n=108) werden rekrutiert, um 4 Gruppen zu bilden: Gruppe I, 27 bestätigte T2D mit A1C < 7,0; Gruppe II, 27 Patienten mit schlechter glykämischer Kontrolle A1C > 7,5; Gruppe III, 27 Patienten mit insulinbehandeltem T2D; und Gruppe IV, 27 geschlechtsangepasste, nicht-diabetische gesunde Probanden. Probanden mit Typ-2-Diabetes gemäß den kanadischen klinischen Richtlinien werden in der CHUM-Ambulanz rekrutiert. Nach einer nächtlichen Fastenzeit werden die Teilnehmer in die klinische Forschungseinheit des CRCHUM aufgenommen (sie werden nicht ins Krankenhaus eingeliefert). Es wird ein randomisiertes Crossover-Studiendesign mit 3 Phasen (Washout-Periode von 12 Tagen zwischen den Phasen) durchgeführt. Die Probanden erhalten eine orale Einzeldosis von Clopidogrel 300 mg oder Prasugrel 60 mg oder Ticagrelor 180 mg in randomisierter Weise bei 3 verschiedenen Gelegenheiten. Über 10 Stunden werden serielle Blutproben entnommen und Urin gesammelt (PK- und PD-Analyse).

Für pharmakogenetische Analysen wird eine Blutprobe entnommen. Zusätzliche Blutproben werden unmittelbar vor der Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern entnommen, um das Nüchterninsulin und die Glykämiewerte zur Bestimmung des HOMA-IR zu messen. Darüber hinaus werden die folgenden Kovariaten, nämlich Geschlecht, Alter, Gewicht, Diabetesdauer und Arzneimittelprofil, ebenfalls aufgezeichnet.

Ihre reguläre Medikation wird 4 Stunden nach der Verabreichung des Thrombozytenaggregationshemmers verabreicht.