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Farmacocinetica dei farmaci antipiastrinici nei pazienti diabetici (PANDDA)

22 luglio 2019 aggiornato da: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studio PANDDA: farmacocinetica dei farmaci antipiastrinici nei pazienti diabetici

L'efficacia di clopidogrel appare ridotta nei pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) che continuano a mostrare un aumentato rischio di eventi avversi cardiovascolari e mortalità rispetto a quelli senza T2D. Lo scopo del primo progetto è descrivere il profilo farmacocinetico (PK) di tre antiaggreganti piastrinici farmaci in 4 gruppi di pazienti in base al loro stato diabetico o non diabetico. A tal fine, i profili farmacocinetici saranno determinati dopo una singola dose orale di 300 mg di clopidogrel, 60 mg di prasugrel e 180 mg di ticagrelor nei pazienti (n=108); 1) con T2D e buon controllo glicemico; 2) con T2D e scarso controllo glicemico; 3) con diabete insulino-trattato; e 4) soggetti non diabetici.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'efficacia del clopidogrel appare ridotta nei pazienti con T2D che continuano a mostrare un aumentato rischio di eventi avversi cardiovascolari e mortalità rispetto a quelli senza T2D. Al contrario, la risposta al prasugrel e al ticagrelor appare conservata nei pazienti affetti da SCA con diabete. Esistono diversi meccanismi che possono contribuire all'attenuazione della risposta al clopidogrel, ma vale la pena approfondire ulteriormente la postulata riduzione della concentrazione del metabolita attivo del clopidogrel.

L'obiettivo generale di questa proposta è descrivere i profili farmacocinetici di tre farmaci antipiastrinici, vale a dire clopidogrel, prasugrel e ticagrelor in quattro gruppi di pazienti in base al loro stato diabetico o non diabetico.

I pazienti (n=108) saranno reclutati per costituire 4 gruppi: Gruppo I, 27 T2D confermato con A1C ≤7; Gruppo II, 27 pazienti con scarso controllo glicemico A1C Pazienti (n=108) saranno reclutati per costituire 4 gruppi: Gruppo I, 27 T2D confermato con A1C <7.0; Gruppo II, 27 pazienti con scarso controllo glicemico A1C >7,5; Gruppo III, 27 pazienti con T2D trattato con insulina; e Gruppo IV, 27 soggetti sani non diabetici abbinati per sesso. I soggetti con diabete di tipo 2 secondo le linee guida cliniche canadesi saranno reclutati presso la clinica ambulatoriale CHUM. Dopo un digiuno notturno, i partecipanti saranno ammessi all'Unità di ricerca clinica del CRCHUM (non saranno ricoverati in ospedale). Verrà condotto un disegno di studio crossover randomizzato con 3 fasi (periodo di washout di 12 giorni tra le fasi). I soggetti riceveranno una singola dose orale di clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg in modo randomizzato in 3 diverse occasioni. Verranno prelevati campioni di sangue seriali e raccolte le urine nell'arco di 10 ore (analisi PK e PD).

Verrà prelevato un campione di sangue per le analisi farmacogenetiche. Ulteriori campioni di sangue saranno raccolti appena prima della somministrazione di farmaci antipiastrinici per misurare l'insulina a digiuno, i livelli di glicemia per determinare l'HOMA-IR. Inoltre, verranno registrate anche le seguenti covariate, vale a dire sesso, età, peso, durata del diabete e profilo del farmaco.

Il loro farmaco regolare verrà somministrato 4 ore dopo la somministrazione del farmaco antipiastrinico.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti avranno ≥18 anni
  • Non fumatori (>3 mesi)
  • T2D con buon controllo glicemico A1C<7.0
  • T2D con scarso controllo glicemico A1C >7.5
  • T2D trattato con insulina
  • Soggetti sani non diabetici

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con filtrazione glomerulare stimata (MDRD) <50 ml/min/1,73 m2
  • ALT e AST 3 volte sopra il limite superiore del normale
  • Destinatari di trapianto di organi
  • Malattie infiammatorie (ad es. poliartrite, epatite, cirrosi, malattie infettive attive)
  • Cancro attivo (tranne il cancro della pelle non melanoma)
  • Funzioni tiroidee incontrollate
  • Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa e morbo di Crohn), chirurgia bariatrica
  • Gravidanza
  • Storia di abuso di droghe o alcol
  • Disturbo della funzione piastrinica,
  • Una delle seguenti terapie: inibitori P2Y12, antitrombotici, antibiotici, anticoagulanti, antivirali, induttori del CYP450 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, vale di San Giovanni), inibitori del CYP450 (amiodarone, fluoxetina, verapamil), immunosoppressori, INF o pompelmo succo (<4 settimane) o un farmaco sperimentale
  • Intolleranza o ipersensibilità ai farmaci antipiastrinici o ai loro eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti T2D con A1C ≤7.0
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una singola dose orale di clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg in modo randomizzato in 3 diverse occasioni (periodo di washout di 12 giorni o più)
Droga: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
I parametri PK e PD saranno confrontati tra i gruppi e il confronto sarà effettuato tra agenti antiaggreganti piastrinici
Altri nomi:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efficiente
Sperimentale: Pazienti T2D con A1C> 7,5
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una singola dose orale di clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg in modo randomizzato in 3 diverse occasioni (periodo di washout di 12 giorni o più)
Droga: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
I parametri PK e PD saranno confrontati tra i gruppi e il confronto sarà effettuato tra agenti antiaggreganti piastrinici
Altri nomi:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efficiente
Sperimentale: Insulino-trattato
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una singola dose orale di clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg in modo randomizzato in 3 diverse occasioni (periodo di washout di 12 giorni o più)
Droga: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
I parametri PK e PD saranno confrontati tra i gruppi e il confronto sarà effettuato tra agenti antiaggreganti piastrinici
Altri nomi:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efficiente
Comparatore attivo: Soggetti sani non diabetici
Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor Una singola dose orale di clopidogrel 300 mg o prasugrel 60 mg o ticagrelor 180 mg in modo randomizzato in 3 diverse occasioni (periodo di washout di 12 giorni o più)
Droga: Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor
I parametri PK e PD saranno confrontati tra i gruppi e il confronto sarà effettuato tra agenti antiaggreganti piastrinici
Altri nomi:
  • Brilinta
  • Plavix
  • Efficiente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (metaboliti AUC0-t e farmaco progenitore) di clopidogrel, prasugrel e ticagrelor.
Lasso di tempo: 30 giorni
L'associazione tra gli effetti del T2D sulla PK del farmaco antipiastrinico (metaboliti AUC0-t, AUC0-t del farmaco progenitore) sarà valutata dopo una singola dose di carico orale in pazienti con diverso stato diabetico.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività della funzione piastrinica
Lasso di tempo: 30 giorni
La reattività della funzione piastrinica (farmacodinamica) sarà confrontata tra agenti antipiastrinici e gruppi di pazienti.
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Collaboratori

Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

Investigatori

  • Investigatore principale: Veronique Michaud, BPharm. PhD, Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

27 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14.143

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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