クエン酸クロミフェン耐性多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるレトロゾールと尿中精製FSHの比較。 (FSH)

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢で最も一般的な内分泌障害で、発生率は 5 ～ 10% です。 古典的にクエン酸クロミフェン (CC) は、PCOS 患者の排卵を誘発する最初のアプローチです。 PCOS女性の70～80%はCCによる治療で排卵できますが、PCOS女性の40%しか妊娠しません。 CC の投与量を増やしても排卵しない女性は、CC 耐性であると説明されており、婦人科内分泌学における主要な課題のままです。 CC 抵抗性患者に対する伝統的な代替法には、ゴナドトロピン療法と腹腔鏡下卵巣ジアテルミーが含まれます。

ゴナドトロピン療法は、CC 抵抗性 PCOS 患者の排卵誘発に広く使用されています。 実質的に LH 活性を含まない精製 FSH 調製物の使用は推奨される治療法です。なぜなら、純粋な FSH が持続性 LH レベルを大幅に低下させ、卵巣内のホルモン環境を有利に変化させ、多卵胞発育のリスクを最小限に抑えて初期の卵胞発育を促進する可能性があるという証拠があるからです。または卵巣過剰刺激。

PCOS におけるメトホルミンの使用は、周期の調節、排卵の改善、循環アンドロゲン レベルの低下に関連しています。 メトホルミンは、インスリンレベルの低下、卵巣アンドロゲン生合成、卵胞膜細胞増殖、および子宮内膜成長に対するインスリンの影響の変化など、さまざまな作用を通じて、PCOS の女性の排卵誘発を改善する役割を果たしている可能性があります。 さらに、潜在的に直接的な効果により、卵巣の糖新生を阻害し、卵巣のアンドロゲン産生を減少させます。

レトロゾールは、排卵誘発の可能性が高い、経口活性アロマターゼ阻害剤です。 レトロゾールは、アンドロゲンからエストロゲンへの変換をブロックすることにより、エストロゲン産生を減少させることによって作用します。 さらに、子宮内膜と子宮頸管粘液に悪影響を及ぼしません (7)。 これにより、エストロゲンの負のフィードバックから下垂体が解放され、FSH が放出されます。 また、FSH 受容体遺伝子発現の増幅による FSH に対する卵胞の感受性の増加もプラスの効果です。

PCOS と密接に関連する高インスリン血症は、CC 耐性の原因因子の 1 つと考えられています。 PCOS におけるインスリン抵抗性の有病率は 50% 近くです。

カイロ大学病院の不妊症クリニックに通うクロミフェン耐性PCOSのすべての女性は、研究に参加するよう招待されます。 PCOS の診断は、慢性無排卵と多嚢胞性卵巣の超音波画像に基づいて行われます (10)。 クロミフェン耐性は、月経周期中にクエン酸クロミフェン 150mg を 5 日間投与されたにもかかわらず、排卵が起こらないことと定義されます。

除外基準は、40 歳以上、不妊症のその他の原因、過プロラクチン血症、FSH またはメトホルミンに対するアレルギー、以前の FSH または LOD 治療、および肥満度指数 (BMI) > 35 です。

研究はすべての参加者に説明され、参加前に書面によるインフォームドコンセントが得られます。

完全な病歴が取られ、その後、完全な検査と超音波検査による評価が行われます。 多嚢胞性卵巣の超音波画像は、卵巣に 2 ～ 9 mm の卵胞が少なくとも 12 個ある場合、および/または卵巣の体積が 10 cm3 を超える場合に定義されます (10) クロミフェン耐性 PCOS の 210 人の女性が、コンピュータで生成された乱数を使用して 3 つの等しいグループにランダムに分割されます. グループ 1 には FSH を投与し、グループ 2 にはレトロゾールを投与し、グループ 3 には介入なしの対照群として行動します。

グループ1は、月経またはプロゲステロン離脱出血の3日目から7日間、尿精製FSH（Fostimon®IBSA、スイス）75IUを毎日受け取ります。 卵胞が 9mm を超えない場合、用量は 7 日ごとに 37.5IU ずつ増加します。 FSH 開始後 4 週間で卵胞が 9mm を超えない場合、サイクルはキャンセルされます。 グループ2は、月経またはプロゲステロン離脱出血の3日目から5日間、レトロゾール（Femara®、ノバルティス、スイス）2.5mgを1日2回投与されます。

グループ 3 は、ノルエチステロン (stereonate® Hi Pharm、エジプト) の形で定期的なプロゲステロン消退出血を起こします。

月経の 10 日目から開始して、一連の膣超音波スキャンが行われました。モニタリングの頻度は、女性の反応に応じて個別化されます。 支配的な卵胞が 17mm 以上に達すると、女性はヒト絨毛性ゴナドトロピン (Choriomon® IBSA、スイス) 5000IU を受け取り、36 時間後に時限性交を勧められます。