Comparación entre letrozol y FSH purificada en orina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico resistente al citrato de clomifeno. (FSH)

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino más común en la edad reproductiva, con una incidencia del 5 al 10%. Clásicamente, el citrato de clomifeno (CC) es el primer enfoque para inducir la ovulación en pacientes con SOP. Aunque el 70-80% de las mujeres con SOP pueden ovular con el tratamiento con CC, solo el 40% de las mujeres con SOP quedan embarazadas. Las mujeres que no ovulan con dosis crecientes de CC se describen como resistentes a CC y siguen siendo un desafío importante en la endocrinología ginecológica. Las alternativas tradicionales para pacientes resistentes a CC incluyen la terapia con gonadotropinas y la diatermia ovárica laparoscópica.

La terapia con gonadotropina se usa ampliamente para la inducción de la ovulación en pacientes con PCOS resistente a CC. El uso de preparación de FSH purificada prácticamente libre de actividad de LH es un tratamiento recomendable ya que existe evidencia de que la FSH pura puede reducir significativamente los niveles tónicos de LH, alterar favorablemente el medio hormonal intraovárico y promover el desarrollo folicular inicial con un riesgo mínimo de crecimiento folicular múltiple. o hiperestimulación ovárica.

El uso de metformina en el síndrome de ovario poliquístico está asociado con la regulación del ciclo, una mejor ovulación y una reducción de los niveles de andrógenos circulantes. Es probable que la metformina desempeñe su papel en la mejora de la inducción de la ovulación en mujeres con SOP a través de una variedad de acciones, incluida la reducción de los niveles de insulina y la alteración del efecto de la insulina en la biosíntesis de andrógenos ováricos, la proliferación de células de la teca y el crecimiento del endometrio. Además, potencialmente a través de un efecto directo, inhibe la gluconeogénesis ovárica y, por lo tanto, reduce la producción de andrógenos ováricos.

Letrozol es un inhibidor de la aromatasa activo por vía oral, con buen potencial para la inducción de la ovulación. Letrozol actúa reduciendo la producción de estrógeno al bloquear la conversión de andrógenos a estrógenos. Además, no tiene efectos adversos sobre el endometrio y el moco cervical (7). Esto libera a la hipófisis de la retroalimentación negativa de los estrógenos y libera FSH. Además, un efecto positivo adicional es el aumento de la sensibilidad folicular a la FSH a través de la amplificación de la expresión del gen del receptor de FSH.

Se cree que la hiperinsulinemia, que está estrechamente relacionada con el síndrome de ovario poliquístico, es uno de los factores causantes de la resistencia al CC. La prevalencia de resistencia a la insulina en el SOP es cercana al 50%.

Se invitará a participar en el estudio a todas las mujeres con síndrome de ovario poliquístico resistente al clomifeno que acudan a la clínica de subfertilidad de los hospitales universitarios de El Cairo. El diagnóstico de SOP se basará en la anovulación crónica y la imagen ecográfica de ovarios poliquísticos (10). La resistencia al clomifeno se definirá como el fracaso de la ovulación a pesar de recibir 150 mg de citrato de clomifeno durante 5 días durante el ciclo menstrual.

Los criterios de exclusión son edad >40 años, otras causas de infertilidad, hiperprolactinemia, alergia a FSH o metformina, tratamiento previo con FSH o LOD e índice de masa corporal (IMC) >35.

Se explicará el estudio a todos los participantes y se obtendrá un consentimiento informado por escrito antes de la participación.

Se tomará la historia completa seguida de un examen completo y una evaluación ecográfica. La imagen ecográfica de ovarios poliquísticos se definirá cuando haya al menos 12 folículos de 2 a 9 mm en el ovario y/o un volumen ovárico >10 cm3 (10) 210 mujeres con SOP resistente al clomifeno se dividirán aleatoriamente en 3 grupos iguales usando números aleatorios generados por computadora . El grupo 1 recibirá FSH, el grupo 2 Letrozol y el grupo 3 actuará como grupo control sin intervención.

El grupo 1 recibirá FSH urinaria purificada (Fostimon® IBSA, Suiza) 75 UI diarias durante 7 días a partir del tercer día de menstruación o sangrado por deprivación de progesterona. Si el folículo no supera los 9mm se incrementará la dosis en 37,5UI cada 7 días. El ciclo se cancelará si ningún folículo supera los 9 mm 4 semanas después de comenzar FSH. El grupo 2 recibirá Letrozol (Femara®, Novartis, Suiza) 2,5 mg dos veces al día durante 5 días a partir del tercer día de menstruación o sangrado por deprivación de progesterona.

El grupo 3 tendrá sangrado regular por privación de progesterona en forma de noretisterona (stereonate® Hi Pharm, Egypt).

Se realizaron ecografías vaginales seriadas a partir del día 10 de menstruación, la frecuencia de seguimiento será individualizada de acuerdo a la respuesta de la mujer. Cuando el folículo dominante alcance los 17 mm o más, la mujer recibirá gonadotropina coriónica humana (Choriomon® IBSA, Suiza) 5000 UI y se recomendará una relación sexual programada 36 horas después.