Vergleich zwischen Letrozol und aus dem Urin gereinigtem FSH bei Frauen mit Clomifencitrat-resistentem polyzystischem Ovarialsyndrom. (FSH)

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist mit einer Inzidenz von 5–10 % die häufigste endokrine Störung im gebärfähigen Alter. Klassischerweise ist Clomifencitrat (CC) der erste Ansatz, um bei Patientinnen mit PCOS den Eisprung auszulösen. Obwohl 70-80 % der PCOS-Frauen durch die Behandlung mit CC ovulieren können, werden nur 40 % der PCOS-Frauen schwanger. Frauen, die bei steigenden CC-Dosen keinen Eisprung haben, werden als CC-resistent beschrieben und bleiben eine große Herausforderung in der gynäkologischen Endokrinologie. Traditionelle Alternativen für CC-resistente Patientinnen sind die Gonadotropintherapie und die laparoskopische Ovarialdiathermie.

Gonadotropin-Therapie wird häufig zur Ovulationsinduktion bei CC-resistenten PCOS-Patienten eingesetzt. Die Verwendung eines gereinigten FSH-Präparats, das praktisch frei von LH-Aktivität ist, ist eine empfehlenswerte Behandlung, da es Hinweise gibt, dass reines FSH die tonischen LH-Spiegel signifikant senken, das intraovarielle Hormonmilieu günstig verändern und die anfängliche Follikelentwicklung mit minimalem Risiko eines multiplen Follikelwachstums fördern kann oder ovarielle Überstimulation.

Die Anwendung von Metformin bei PCOS wird mit einer Zyklusregulierung, einem verbesserten Eisprung und einer Verringerung der zirkulierenden Androgenspiegel in Verbindung gebracht. Metformin spielt wahrscheinlich seine Rolle bei der Verbesserung der Ovulationsinduktion bei Frauen mit PCOS durch eine Vielzahl von Wirkungen, einschließlich der Senkung des Insulinspiegels und der Veränderung der Wirkung von Insulin auf die ovarielle Androgenbiosynthese, die Proliferation von Thekazellen und das Wachstum des Endometriums. Darüber hinaus hemmt es möglicherweise durch eine direkte Wirkung die ovarielle Glukoneogenese und reduziert somit die ovarielle Androgenproduktion.

Letrozol ist ein oral wirksamer Aromatasehemmer mit gutem Potenzial zur Ovulationsinduktion. Letrozol wirkt, indem es die Östrogenproduktion reduziert, indem es die Umwandlung von Androgenen in Östrogene blockiert. Darüber hinaus hat es keine negativen Auswirkungen auf Endometrium und Zervixschleim (7). Dies befreit die Hypophyse von der negativen Rückkopplung von Östrogenen und setzt FSH frei. Ein weiterer positiver Effekt ist die erhöhte follikuläre Empfindlichkeit gegenüber FSH durch Verstärkung der Genexpression des FSH-Rezeptors.

Es wird angenommen, dass Hyperinsulinämie, die eng mit PCOS assoziiert ist, einer der ursächlichen Faktoren für CC-Resistenz ist. Die Prävalenz der Insulinresistenz bei PCOS liegt bei fast 50 %.

Alle Frauen mit Clomifen-resistentem PCOS, die die Subfertilitätsklinik der Universitätskliniken von Kairo besuchen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Die PCOS-Diagnose basiert auf der chronischen Anovulation und dem sonographischen Bild polyzystischer Ovarien (10). Clomifenresistenz wird definiert als Ausbleiben des Eisprungs trotz Einnahme von 150 mg Clomifencitrat für 5 Tage während des Menstruationszyklus.

Ausschlusskriterien sind Alter > 40 Jahre, andere Ursachen der Unfruchtbarkeit, Hyperprolaktinämie, Allergie gegen FSH oder Metformin, frühere FSH- oder LOD-Therapie und Body-Mass-Index (BMI) > 35.

Die Studie wird allen Teilnehmern erklärt und vor der Teilnahme wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Es wird eine vollständige Anamnese erhoben, gefolgt von einer vollständigen Untersuchung und sonographischen Auswertung. Das sonographische Bild von polyzystischen Eierstöcken wird definiert, wenn mindestens 12 Follikel von 2 bis 9 mm im Eierstock vorhanden sind und/oder das Eierstockvolumen> 10 cm3 beträgt (10) 210 Frauen mit Clomifen-resistentem PCOS werden nach dem Zufallsprinzip in 3 gleiche Gruppen eingeteilt, wobei computergenerierte Zufallszahlen verwendet werden . Gruppe 1 erhält FSH, Gruppe 2 erhält Letrozol und Gruppe 3 fungiert als Kontrollgruppe ohne Intervention.

Gruppe 1 erhält gereinigtes FSH aus dem Urin (Fostimon® IBSA, Schweiz) 75 IE täglich für 7 Tage, beginnend mit dem 3. Tag der Menstruation oder der Progesteron-Entzugsblutung. Wenn der Follikel 9 mm nicht überschreitet, wird die Dosis alle 7 Tage um 37,5 IE erhöht. Der Zyklus wird abgebrochen, wenn 4 Wochen nach Beginn der FSH-Behandlung keine Follikel größer als 9 mm sind. Gruppe 2 erhält Letrozol (Femara®, Novartis, Schweiz) 2,5 mg zweimal täglich für 5 Tage ab dem 3. Tag der Menstruation oder Progesteron-Entzugsblutung.

Gruppe 3 wird eine regelmäßige Progesteron-Entzugsblutung in Form von Norethisteron (stereonate® Hi Pharm, Ägypten) haben.

Ab dem 10. Tag der Menstruation wurden serielle vaginale Ultraschalluntersuchungen durchgeführt, die Häufigkeit der Überwachung wird entsprechend dem Ansprechen der Frau individualisiert. Wenn der dominante Follikel 17 mm oder mehr erreicht, erhalten Frauen 5000 IE humanes Choriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Schweiz) und es wird 36 Stunden später zu einem zeitlich festgelegten Geschlechtsverkehr geraten.