Jämförelse mellan letrozol och urinrenat FSH hos kvinnor med klomifencitratresistent polycystiskt ovariesyndrom. (FSH)

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är den vanligaste endokrina störningen i reproduktiv ålder, med en incidens på 5-10%. Klassiskt klomifencitrat (CC) är det första sättet att framkalla ägglossning hos patienter med PCOS. Även om 70-80 % av PCOS-kvinnorna kan ha ägglossning genom behandling med CC, blir bara 40 % av PCOS-kvinnorna gravida. Kvinnor som inte har ägglossning med ökande doser av CC beskrivs som CC-resistenta och förblir en stor utmaning inom gynekologisk endokrinologi. Traditionella alternativ för CC-resistenta patienter inkluderar gonadotropinbehandling och laparoskopisk ovariediatermi.

Gonadotropinbehandling används i stor utsträckning för ägglossningsinduktion hos CC-resistenta PCOS-patienter. Användningen av renat FSH-preparat som är praktiskt taget fritt från LH-aktivitet är en rekommenderad behandling eftersom det finns bevis för att ren FSH avsevärt kan reducera toniska LH-nivåer, positivt förändra den intraovariala hormonella miljön och främja den initiala follikelutvecklingen med minimal risk för multipel follikeltillväxt eller ovariell hyperstimulering.

Användningen av metformin vid PCOS är förknippad med cykelreglering, förbättrad ägglossning och en minskning av cirkulerande androgennivåer. Metformin spelar sannolikt sin roll för att förbättra ägglossningsinduktionen hos kvinnor med PCOS genom en mängd olika åtgärder, inklusive att minska insulinnivåerna och förändra insulinets effekt på äggstocks androgenbiosyntes, theca-cellsproliferation och endometrietillväxt. Dessutom, potentiellt genom en direkt effekt, hämmar det ovariell glukoneogenes och minskar därmed produktionen av äggstocks androgen.

Letrozol är en oralt aktiv aromatashämmare, med god potential för induktion av ägglossning. Letrozol verkar genom att minska östrogenproduktionen genom att blockera omvandlingen av androgener till östrogener. Dessutom har det ingen negativ effekt på endometrium och livmoderhalsslem (7). Detta frigör hypofysen från negativ återkoppling av östrogener och frigör FSH. En ytterligare positiv effekt är också ökad follikulär känslighet för FSH genom amplifiering av FSH-receptorgenexpression.

Hyperinsulinemi, som är nära förknippad med PCOS, tros vara en av de orsakande faktorerna för CC-resistens. Prevalensen av insulinresistens vid PCOS är nära 50 %.

Alla kvinnor med klomifenresistent PCOS som går på subfertilitetskliniken vid Kairos universitetssjukhus kommer att bjudas in att delta i studien. PCOS-diagnostik kommer att baseras på kronisk anovulering och sonografisk bild av polycystiska äggstockar (10). Klomifenresistens kommer att definieras som misslyckad ägglossning trots att man fått 150 mg klomifencitrat under 5 dagar under menstruationscykeln.

Uteslutningskriterier är ålder >40 år, andra orsaker till infertilitet, hperprolaktinemi, allergi mot FSH eller metformin, tidigare FSH- eller LOD-behandling och body mass index (BMI) >35.

Studien kommer att förklaras för alla deltagare och ett skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas innan deltagandet.

Fullständig historia kommer att tas följt av fullständig undersökning och sonografisk utvärdering. Sonografisk bild av polycystiska äggstockar kommer att definieras när det finns minst 12 folliklar 2-9 mm i äggstocken och/eller äggstocksvolymen >10cm3 (10) 210 kvinnor med klomifenresistent PCOS kommer att delas slumpmässigt in i 3 lika grupper med hjälp av datorgenererade slumptal . Grupp 1 kommer att få FSH, grupp 2 kommer att ha Letrozol och grupp 3 kommer att fungera som kontrollgrupp utan ingrepp.

Grupp 1 kommer att få urinrenat FSH (Fostimon® IBSA, Schweiz) 75 IE dagligen i 7 dagar från och med den 3:e dagen av menstruationen eller progesteronabstinensblödning. Om follikeln inte överstiger 9 mm kommer dosen att ökas med 37,5 IE var 7:e dag. Cykeln kommer att avbrytas om inga folliklar överstiger 9 mm 4 veckor efter start av FSH. Grupp 2 kommer att få Letrozol (Femara®, Novartis, Schweiz) 2,5 mg två gånger dagligen i 5 dagar från och med den 3:e dagen av menstruationen eller progesteronabstinensblödning.

Grupp 3 kommer att ha regelbundna progesteronabstinensblödningar i form av noretisteron (stereonate® Hi Pharm, Egypten).

Seriella vaginal ultraljudsundersökningar gjordes från och med den 10:e dagen av menstruationen, frekvensen av övervakningen kommer att anpassas efter kvinnornas svar. När den dominerande follikeln når 17 mm eller mer kommer kvinnor att få humant koriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Schweiz) 5000 IE och ett tidsbestämt samlag kommer att rekommenderas 36 timmar senare.