Sammenligning mellom letrozol og urinrenset FSH hos kvinner med klomifensitratresistent polycystisk ovariesyndrom. (FSH)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen i reproduktiv alder, med en forekomst på 5 -10 %. Klassisk klomifensitrat (CC) er den første metoden for å indusere eggløsning hos pasienter med PCOS. Selv om 70-80 % av PCOS-kvinnene kan ha eggløsning ved behandling med CC, blir bare 40 % av PCOS-kvinnene gravide. Kvinner som ikke har eggløsning med økende doser av CC beskrives som CC-resistente og er fortsatt en stor utfordring innen gynekologisk endokrinologi. Tradisjonelle alternativer for CC-resistente pasienter inkluderer gonadotropinbehandling og laparoskopisk ovariediatermi.

Gonadotropinbehandling er mye brukt for eggløsningsinduksjon hos CC-resistente PCOS-pasienter. Bruken av renset FSH-preparat tilnærmet fri for LH-aktivitet er en anbefalt behandling siden det er bevis på at ren FSH kan redusere styrkende LH-nivåer betydelig, gunstig endre det intraovarie hormonelle miljøet og fremme den initiale follikkelutviklingen med minimal risiko for multippel follikulær vekst. eller ovariehyperstimulering.

Bruken av metformin i PCOS er assosiert med syklusregulering, forbedret eggløsning og en reduksjon i sirkulerende androgennivåer. Metformin spiller sannsynligvis sin rolle i å forbedre eggløsningsinduksjon hos kvinner med PCOS gjennom en rekke handlinger, inkludert å redusere insulinnivåer og endre effekten av insulin på ovarie androgenbiosyntese, theca-celleproliferasjon og endometrievekst. I tillegg, potensielt gjennom en direkte effekt, hemmer det ovarial glukoneogenese og reduserer dermed ovarial androgenproduksjon.

Letrozol er en oralt aktiv aromatasehemmer, med godt potensial for eggløsningsinduksjon. Letrozol virker ved å redusere østrogenproduksjonen ved å blokkere omdannelsen av androgener til østrogener. I tillegg har det ingen negativ effekt på endometrium og livmorhalsslim (7). Dette frigjør hypofysen fra negativ tilbakemelding av østrogener og frigjør FSH. En ekstra positiv effekt er også økt follikulær følsomhet for FSH gjennom amplifisering av FSH-reseptorgenekspresjon.

Hyperinsulinemi, som er nært assosiert med PCOS, antas å være en av årsaksfaktorene for CC-resistens. Prevalensen av insulinresistens ved PCOS er nær 50 %.

Alle kvinner med klomifenresistent PCOS som går på subfertilitetsklinikken til Kairo universitetssykehus vil bli invitert til å delta i studien. PCOS-diagnose vil være basert på kronisk anovulasjon og sonografisk bilde av polycystiske eggstokker (10). Klomifenresistens vil bli definert som svikt i eggløsningen til tross for å ha fått 150 mg klomifensitrat i 5 dager i løpet av menstruasjonssyklusen.

Eksklusjonskriterier er alder >40 år, andre årsaker til infertilitet, hperprolaktinemi, allergi mot FSH eller metformin, tidligere FSH- eller LOD-behandling og kroppsmasseindeks (BMI) >35.

Studien vil bli forklart for alle deltakerne og et skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før deltakelse.

Full historie vil bli tatt etterfulgt av fullstendig undersøkelse og sonografisk evaluering. Sonografisk bilde av polycystiske eggstokker vil bli definert når det er minst 12 follikler 2-9 mm i eggstokken og/eller ovarievolum>10cm3 (10) 210 kvinner med klomifenresistent PCOS vil bli tilfeldig delt inn i 3 like grupper ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall . Gruppe 1 vil motta FSH, gruppe 2 vil ha Letrozol og gruppe 3 vil fungere som kontrollgruppe uten intervensjon.

Gruppe 1 vil motta urinrenset FSH (Fostimon® IBSA, Sveits) 75 IE daglig i 7 dager fra og med 3. menstruasjonsdag eller progesteronabstinensblødning. Hvis follikkelen ikke overstiger 9 mm, økes dosen med 37,5 IE hver 7. dag. Syklusen vil bli kansellert hvis ingen follikler overstiger 9 mm 4 uker etter oppstart av FSH. Gruppe 2 vil motta Letrozol (Femara®, Novartis, Sveits) 2,5 mg to ganger daglig i 5 dager fra og med den tredje dagen av menstruasjonen eller blødning med progesteronabstinenser.

Gruppe 3 vil ha regelmessige progesteronabstinensblødninger i form av noretisteron (stereonate® Hi Pharm, Egypt).

Serielle vaginale ultralydsskanninger ble utført fra den 10. dagen av menstruasjonen, hyppigheten av overvåkingen vil bli individualisert i henhold til kvinnenes respons. Når den dominerende follikkelen når 17 mm eller mer vil kvinner få humant koriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Sveits) 5000 IE og et tidsbestemt samleie vil bli anbefalt 36 timer senere.