Сравнение между летрозолом и очищенным в моче ФСГ у женщин с кломифенцитратрезистентным синдромом поликистозных яичников. (FSH)

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием репродуктивного возраста с частотой 5-10%. Классически кломифен цитрат (КЦ) является первым подходом к индукции овуляции у пациенток с СПКЯ. Хотя 70-80% женщин с СПКЯ могут овулировать при лечении КК, только 40% женщин с СПКЯ беременеют. Женщины, у которых не происходит овуляция при увеличении дозы КК, описываются как резистентные к КК и остаются серьезной проблемой в гинекологической эндокринологии. Традиционные альтернативы для пациентов с резистентностью к РШМ включают терапию гонадотропинами и лапароскопическую диатермию яичников.

Терапия гонадотропинами широко используется для индукции овуляции у пациентов с РШМ, резистентных к СПКЯ. Использование очищенного препарата ФСГ, практически свободного от активности ЛГ, является рекомендуемым лечением, поскольку есть доказательства того, что чистый ФСГ может значительно снизить тонические уровни ЛГ, благоприятно изменить внутрияичниковый гормональный фон и способствовать начальному развитию фолликулов с минимальным риском множественного роста фолликулов. или гиперстимуляция яичников.

Использование метформина при СПКЯ связано с регуляцией цикла, улучшением овуляции и снижением уровня циркулирующих андрогенов. Метформин, вероятно, играет свою роль в улучшении индукции овуляции у женщин с СПКЯ за счет различных действий, включая снижение уровня инсулина и изменение влияния инсулина на биосинтез андрогенов в яичниках, пролиферацию тека-клеток и рост эндометрия. Кроме того, потенциально благодаря прямому эффекту он ингибирует глюконеогенез яичников и, таким образом, снижает выработку андрогенов яичниками.

Летрозол является перорально активным ингибитором ароматазы с хорошим потенциалом индукции овуляции. Летрозол снижает выработку эстрогенов, блокируя превращение андрогенов в эстрогены. Кроме того, он не оказывает неблагоприятного воздействия на эндометрий и цервикальную слизь (7). Это освобождает гипофиз от отрицательной обратной связи эстрогенов и высвобождает ФСГ. Кроме того, дополнительным положительным эффектом является повышение чувствительности фолликулов к ФСГ за счет усиления экспрессии гена рецептора ФСГ.

Считается, что гиперинсулинемия, тесно связанная с СПКЯ, является одним из причинных факторов резистентности к РЦ. Распространенность инсулинорезистентности при СПКЯ приближается к 50%.

К участию в исследовании будут приглашены все женщины с устойчивым к кломифену СПКЯ, посещающие клинику субфертильности университетских больниц Каира. Диагноз СПКЯ будет основан на хронической ановуляции и сонографической картине поликистоза яичников (10). Устойчивость к кломифену будет определяться как нарушение овуляции, несмотря на прием 150 мг цитрата кломифена в течение 5 дней во время менструального цикла.

Критерии исключения: возраст >40 лет, другие причины бесплодия, гиперпролактинемия, аллергия на ФСГ или метформин, предшествующая терапия ФСГ или ЛОД, индекс массы тела (ИМТ) >35.

Исследование будет объяснено всем участникам, и перед участием будет получено письменное информированное согласие.

Будет собран полный анамнез с последующим полным обследованием и сонографической оценкой. Эхографическая картина поликистоза яичников будет определяться при наличии не менее 12 фолликулов 2-9 мм в яичнике и/или объеме яичника >10 см3 (10) 210 женщин с кломифенрезистентным СПКЯ будут случайным образом разделены на 3 равные группы с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером . Группа 1 будет получать ФСГ, группа 2 будет принимать летрозол, а группа 3 будет действовать как контрольная группа без вмешательства.

Группа 1 будет получать очищенный с мочой ФСГ (Fostimon® IBSA, Швейцария) по 75 МЕ ежедневно в течение 7 дней, начиная с 3-го дня менструации или кровотечения отмены прогестерона. Если фолликул не превышает 9 мм, дозу увеличивают на 37,5 МЕ каждые 7 дней. Цикл будет отменен, если ни один фолликул не превысит 9 мм через 4 недели после начала введения ФСГ. Группа 2 будет получать летрозол (Фемара®, Новартис, Швейцария) по 2,5 мг два раза в день в течение 5 дней, начиная с 3-го дня менструации или кровотечения отмены прогестерона.

Группа 3 будет иметь регулярные кровотечения отмены прогестерона в форме норэтистерона (stereonate® Hi Pharm, Египет).

Серийные вагинальные ультразвуковые исследования проводились, начиная с 10-го дня менструации, частота мониторинга будет индивидуальной в зависимости от реакции женщины. Когда размер доминантного фолликула достигает 17 мм или более, женщине назначают хорионический гонадотропин человека (Choriomon® IBSA, Швейцария) в дозе 5000 МЕ, а через 36 часов назначают половой акт по времени.