Comparação entre letrozol e FSH purificado na urina em mulheres com síndrome do ovário policístico resistente ao citrato de clomifeno. (FSH)

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​o distúrbio endócrino mais comum na idade reprodutiva, com incidência de 5 a 10%. Classicamente, o citrato de clomifeno (CC) é a primeira abordagem para induzir a ovulação em pacientes com SOP. Embora 70-80% das mulheres com SOP possam ovular pelo tratamento com CC, apenas 40% das mulheres com SOP engravidam. Mulheres que não ovulam com doses crescentes de CC são descritas como resistentes a CC e continuam sendo um grande desafio na endocrinologia ginecológica. Alternativas tradicionais para pacientes resistentes a CC incluem terapia com gonadotropina e diatermia ovariana laparoscópica.

A terapia com gonadotrofinas é amplamente utilizada para indução da ovulação em pacientes com SOP resistente a CC. O uso de preparação purificada de FSH praticamente livre de atividade de LH é um tratamento recomendável, pois há evidências de que o FSH puro pode reduzir significativamente os níveis tônicos de LH, alterar favoravelmente o meio hormonal intraovariano e promover o desenvolvimento folicular inicial com risco mínimo de crescimento folicular múltiplo ou hiperestimulação ovariana.

O uso de metformina na SOP está associado à regulação do ciclo, melhora da ovulação e redução dos níveis de andrógenos circulantes. A metformina provavelmente desempenha seu papel na melhoria da indução da ovulação em mulheres com SOP por meio de uma variedade de ações, incluindo a redução dos níveis de insulina e a alteração do efeito da insulina na biossíntese de andrógenos ovarianos, proliferação de células da teca e crescimento endometrial. Além disso, potencialmente através de um efeito direto, inibe a gliconeogênese ovariana e, portanto, reduz a produção de andrógenos ovarianos.

O letrozol é um inibidor da aromatase oralmente ativo, com bom potencial para indução da ovulação. O letrozol atua reduzindo a produção de estrogênio, bloqueando a conversão de andrógenos em estrogênios. Além disso, não tem efeito adverso no endométrio e no muco cervical (7). Isso libera a hipófise do feedback negativo dos estrogênios e libera o FSH. Além disso, um efeito positivo adicional é o aumento da sensibilidade folicular ao FSH através da amplificação da expressão do gene do receptor de FSH.

Acredita-se que a hiperinsulinemia, que está intimamente associada à SOP, seja um dos fatores causadores da resistência ao CC. A prevalência de resistência à insulina na SOP é próxima a 50%.

Todas as mulheres com SOP resistente ao clomifeno atendidas na clínica de subfertilidade dos hospitais universitários do Cairo serão convidadas a participar do estudo. O diagnóstico de SOP será baseado em anovulação crônica e imagem ultrassonográfica de ovários policísticos (10). A resistência ao clomifeno será definida como falha na ovulação apesar de receber 150mg de citrato de clomifeno por 5 dias durante o ciclo menstrual.

Os critérios de exclusão são idade >40 anos, outras causas de infertilidade, hiperprolactinemia, alergia a FSH ou metformina, terapia anterior com FSH ou LOD e índice de massa corporal (IMC) >35.

O estudo será explicado a todos os participantes e um consentimento informado por escrito será obtido antes da participação.

O histórico completo será obtido, seguido de exame completo e avaliação ultrassonográfica. A imagem ultrassonográfica de ovários policísticos será definida quando houver pelo menos 12 folículos 2-9 mm no ovário e/ou volume ovariano> 10cm3 (10) 210 mulheres com SOP resistente ao clomifeno serão divididas aleatoriamente em 3 grupos iguais usando números aleatórios gerados por computador . O grupo 1 receberá FSH, o grupo 2 receberá Letrozol e o grupo 3 atuará como grupo controle sem intervenção.

O grupo 1 receberá FSH urinário purificado (Fostimon® IBSA, Suíça) 75 UI diariamente por 7 dias a partir do 3º dia da menstruação ou sangramento de abstinência de progesterona. Se o folículo não exceder 9 mm, a dose será aumentada em 37,5 UI a cada 7 dias. O ciclo será cancelado se nenhum folículo exceder 9 mm 4 semanas após o início do FSH. O Grupo 2 receberá Letrozole (Femara®, Novartis, Suíça) 2,5 mg duas vezes ao dia por 5 dias a partir do 3º dia da menstruação ou sangramento de abstinência de progesterona.

O grupo 3 terá sangramento regular de privação de progesterona na forma de noretisterona (estereonato® Hi Pharm, Egito).

Ecografias vaginais seriadas foram feitas a partir do 10º dia de menstruação, a frequência do monitoramento será individualizada de acordo com a resposta da mulher. Quando o folículo dominante atingir 17 mm ou mais, as mulheres receberão gonadotrofina coriônica humana (Choriomon® IBSA, Suíça) 5.000 UI e uma relação sexual programada será aconselhada 36 horas depois.