Letrotsolin ja virtsasta puhdistetun FSH:n vertailu naisilla, joilla on klomifeenisitraattiresistentti munasarjojen monirakkulatauti. (FSH)

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on lisääntymisiän yleisin hormonaalinen häiriö, jonka ilmaantuvuus on 5–10 %. Klassisesti klomifeenisitraatti (CC) on ensimmäinen tapa saada aikaan ovulaatio PCOS-potilailla. Vaikka 70-80 % PCOS-naisista voi ovuloida CC-hoidon avulla, vain 40 % PCOS-naisista tulee raskaaksi. Naisten, jotka eivät ovuloi kasvavilla CC-annoksilla, kuvataan olevan CC-resistenttejä ja ne ovat edelleen suuri haaste gynekologisessa endokrinologiassa. Perinteisiä vaihtoehtoja CC-resistenteille potilaille ovat gonadotropiinihoito ja laparoskooppinen munasarjojen diatermia.

Gonadotropiinihoitoa käytetään laajalti ovulaation induktioon CC-resistenteillä PCOS-potilailla. Puhdistetun, käytännöllisesti katsoen LH-aktiivisuudesta vapaan FSH-valmisteen käyttö on suositeltava hoito, koska on näyttöä siitä, että puhdas FSH voi merkittävästi alentaa tonic-LH-tasoja, muuttaa suotuisasti munasarjan sisäistä hormonaalista ympäristöä ja edistää munarakkuloiden alkukehitystä minimaalisella moninkertaisen follikulaarisen kasvun riskillä. tai munasarjojen hyperstimulaatio.

Metformiinin käyttö PCOS:ssä liittyy syklin säätelyyn, parantuneeseen ovulaatioon ja verenkierron androgeenitasojen vähenemiseen. Metformiinilla on todennäköisesti rooli PCOS-potilaiden ovulaation induktion parantamisessa useiden eri toimien avulla, mukaan lukien insuliinitasojen alentaminen ja insuliinin vaikutuksen muuttaminen munasarjojen androgeenien biosynteesiin, theca-solujen lisääntymiseen ja endometriumin kasvuun. Lisäksi se mahdollisesti suoran vaikutuksen kautta estää munasarjojen glukoneogeneesiä ja siten vähentää munasarjojen androgeenituotantoa.

Letrotsoli on oraalisesti aktiivinen aromataasin estäjä, jolla on hyvä ovulaation induktiopotentiaali. Letrotsoli vaikuttaa vähentämällä estrogeenin tuotantoa estämällä androgeenien muuntamisen estrogeeniksi. Lisäksi sillä ei ole haitallista vaikutusta kohdun limakalvoon ja kohdunkaulan limaan (7). Tämä vapauttaa aivolisäkkeen estrogeenien negatiivisesta palautteesta ja vapauttaa FSH:ta. Lisäksi lisätty positiivinen vaikutus on lisääntynyt follikkelien herkkyys FSH:lle FSH-reseptorigeenin ilmentymisen monistumisen kautta.

Hyperinsulinemian, joka liittyy läheisesti PCOS:iin, uskotaan olevan yksi CC-resistenssin aiheuttajista. Insuliiniresistenssin esiintyvyys PCOS:ssä on lähes 50 %.

Kaikki naiset, joilla on klomifeenille resistentti PCOS, jotka käyvät Kairon yliopistosairaaloiden hedelmättömyysklinikalla, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. PCOS-diagnoosi perustuu krooniseen anovulaatioon ja monirakkulaisten munasarjojen sonografiseen kuvaan (10). Klomifeeniresistenssi määritellään ovulaation epäonnistumiseksi huolimatta siitä, että on saatu 150 mg klomifeenisitraattia 5 päivän ajan kuukautiskierron aikana.

Poissulkemiskriteerit ovat ikä > 40 vuotta, muut hedelmättömyyden syyt, hperprolaktinemia, allergia FSH:lle tai metformiinille, aiempi FSH- tai LOD-hoito ja painoindeksi (BMI) >35.

Tutkimus selitetään kaikille osallistujille ja kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen osallistumista.

Täydellinen historia otetaan, jota seuraa täydellinen tutkimus ja sonografinen arviointi. Monografinen munasarjojen sonografinen kuva määritetään, kun munasarjoissa on vähintään 12 follikkelia 2-9 mm ja/tai munasarjojen tilavuus > 10 cm3 (10) 210 naista, joilla on klomifeenille resistentti PCOS, jaetaan satunnaisesti kolmeen yhtä suureen ryhmään tietokoneella luotuja satunnaislukuja käyttäen. . Ryhmä 1 saa FSH:ta, ryhmä 2 saa letrotsolia ja ryhmä 3 toimii kontrolliryhmänä ilman interventiota.

Ryhmä 1 saa virtsasta puhdistettua FSH:ta (Fostimon® IBSA, Sveitsi) 75 IU päivittäin 7 päivän ajan kuukautisten tai progesteronin vieroitusvuodon 3. päivästä alkaen. Jos follikkeli ei ylitä 9 mm, annosta suurennetaan 37,5 IU:lla 7 päivän välein. Kierto peruuntuu, jos yksikään follikkelia ei ylitä 9 mm 4 viikkoa FSH:n aloittamisen jälkeen. Ryhmä 2 saa Letrotsolia (Femara®, Novartis, Sveitsi) 2,5 mg kahdesti päivässä 5 päivän ajan kuukautisten tai progesteronin vieroitusvuodon 3. päivästä alkaen.

Ryhmällä 3 on säännöllistä progesteronin vieroitusvuotoa noretisteronin muodossa (stereonate® Hi Pharm, Egypti).

Sarjaemättimen ultraäänitutkimukset tehtiin 10. kuukautisten päivästä alkaen, seurantatiheys räätälöidään naisen vasteen mukaan. Kun hallitseva follikkeli saavuttaa 17 mm tai enemmän, naiset saavat 5000 IU ihmisen koriongonadotropiinia (Choriomon® IBSA, Sveitsi) ja ajoitettua yhdyntää suositellaan 36 tunnin kuluttua.