Srovnání mezi letrozolem a močí purifikovaným FSH u žen se syndromem polycystických vaječníků rezistentních na klomifencitrát. (FSH)

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je nejčastější endokrinní poruchou v reprodukčním věku s incidencí 5 – 10 %. Klasicky klomifen citrát (CC) je prvním přístupem k indukci ovulace u pacientek s PCOS. Ačkoli 70-80% žen s PCOS může ovulovat léčbou CC, pouze 40% žen s PCOS otěhotní. Ženy, které neovulují se zvyšujícími se dávkami CC, jsou popisovány jako rezistentní vůči CC a zůstávají hlavním problémem v gynekologické endokrinologii. Tradiční alternativy pro pacientky rezistentní na CC zahrnují gonadotropinovou terapii a laparoskopickou ovariální diatermii.

Terapie gonadotropiny se široce používá k indukci ovulace u pacientek s PCOS rezistentních na CC. Použití purifikovaného přípravku FSH prakticky bez aktivity LH je doporučenou léčbou, protože existují důkazy, že čistý FSH může významně snížit tonické hladiny LH, příznivě změnit intraovariální hormonální prostředí a podpořit počáteční vývoj folikulů s minimálním rizikem růstu více folikulů. nebo ovariální hyperstimulace.

Použití metforminu u PCOS je spojeno s regulací cyklu, zlepšenou ovulací a snížením hladin cirkulujících androgenů. Metformin pravděpodobně hraje svou roli při zlepšování indukce ovulace u žen s PCOS prostřednictvím různých akcí, včetně snížení hladin inzulínu a změny účinku inzulínu na ovariální androgenní biosyntézu, proliferaci buněk theca a růst endometria. Navíc potenciálně přímým účinkem inhibuje ovariální glukoneogenezi a tím snižuje produkci ovariálních androgenů.

Letrozol je perorálně účinný inhibitor aromatázy s dobrým potenciálem pro indukci ovulace. Letrozol působí tak, že snižuje produkci estrogenu blokováním přeměny androgenů na estrogeny. Navíc nemá žádný nepříznivý účinek na endometrium a cervikální hlen (7). To uvolňuje hypofýzu od negativní zpětné vazby estrogenů a uvolňuje FSH. Dalším pozitivním účinkem je také zvýšená folikulární citlivost na FSH prostřednictvím amplifikace genové exprese receptoru FSH.

Hyperinzulinémie, která je úzce spojena s PCOS, je považována za jeden z příčinných faktorů rezistence na CC. Prevalence inzulinové rezistence u PCOS se blíží 50 %.

Všechny ženy s PCOS rezistentním na klomifen navštěvující kliniku subfertility univerzitních nemocnic v Káhiře budou pozvány k účasti ve studii. Diagnóza PCOS bude založena na chronické anovulaci a sonografickém obrazu polycystických ovarií (10). Rezistence na klomifen bude definována jako selhání ovulace navzdory podávání 150 mg klomifen citrátu po dobu 5 dnů během menstruačního cyklu.

Kritéria pro vyloučení jsou věk >40 let, jiné příčiny neplodnosti, hyperprolaktinémie, alergie na FSH nebo metformin, předchozí terapie FSH nebo LOD a index tělesné hmotnosti (BMI) >35.

Studie bude vysvětlena všem účastníkům a před účastí bude získán písemný informovaný souhlas.

Bude odebrána úplná anamnéza a následně kompletní vyšetření a sonografické vyšetření. Sonografický obraz polycystických ovarií bude definován, když je ve vaječnících a/nebo ovariích alespoň 12 folikulů o průměru 2-9 mm > 10 cm3 (10) 210 žen s PCOS rezistentním na klomifen bude náhodně rozděleno do 3 stejných skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel . Skupina 1 bude dostávat FSH, skupina 2 bude mít letrozol a skupina 3 bude působit jako kontrolní skupina bez zásahu.

Skupina 1 bude dostávat purifikovaný FSH z moči (Fostimon® IBSA, Švýcarsko) 75 IU denně po dobu 7 dnů počínaje 3. dnem menstruace nebo krvácením z vysazení progesteronu. Pokud folikul nepřesáhne 9 mm, dávka se bude každých 7 dní zvyšovat o 37,5 IU. Cyklus bude zrušen, pokud žádné folikuly nepřekročí 9 mm 4 týdny po zahájení FSH. Skupina 2 bude dostávat letrozol (Femara®, Novartis, Švýcarsko) 2,5 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů počínaje 3. dnem menstruace nebo krvácením z vysazení progesteronu.

Skupina 3 bude mít pravidelné krvácení z vysazení progesteronu ve formě norethisteronu (stereonate® Hi Pharm, Egypt).

Sériové ultrazvukové vyšetření pochvy bylo prováděno od 10. dne menstruace, frekvence sledování bude individualizována podle odpovědi ženy. Když dominantní folikul dosáhne 17 mm nebo více, ženy dostanou lidský choriový gonadotropin (Choriomon® IBSA, Švýcarsko) 5000 IU a o 36 hodin později bude doporučen časovaný styk.