Sammenligning mellem Letrozol og urinrenset FSH hos kvinder med Clomiphene Citrat-resistent polycystisk ovariesyndrom. (FSH)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse i den fødedygtige alder, med en forekomst på 5-10%. Klassisk clomiphenecitrat (CC) er den første tilgang til at inducere ægløsning hos patienter med PCOS. Selvom 70-80 % af PCOS-kvinderne kan have ægløsning ved behandlingen med CC, bliver kun 40 % af PCOS-kvinderne gravide. Kvinder, der ikke har ægløsning med stigende doser af CC, beskrives som værende CC-resistente og er fortsat en stor udfordring inden for gynækologisk endokrinologi. Traditionelle alternativer til CC-resistente patienter omfatter gonadotropinbehandling og laparoskopisk ovariediatermi.

Gonadotropinbehandling er meget udbredt til ægløsningsinduktion hos CC-resistente PCOS-patienter. Anvendelsen af ​​oprenset FSH-præparat, der er praktisk talt fri for LH-aktivitet, er en anbefalelsesværdig behandling, da der er evidens for, at ren FSH signifikant kan reducere toniske LH-niveauer, gunstigt ændre det intraovarie hormonale miljø og fremme den initiale follikeludvikling med minimal risiko for multipel follikulær vækst eller ovariehyperstimulering.

Brugen af ​​metformin i PCOS er forbundet med cyklusregulering, forbedret ægløsning og en reduktion i cirkulerende androgenniveauer. Metformin spiller sandsynligvis sin rolle i at forbedre ægløsningsinduktion hos kvinder med PCOS gennem en række forskellige handlinger, herunder reduktion af insulinniveauer og ændring af insulins virkning på ovarie androgenbiosyntese, theca-celleproliferation og endometrievækst. Derudover hæmmer det potentielt gennem en direkte effekt ovarie glukoneogenese og reducerer dermed ovarie androgenproduktion.

Letrozol er en oralt aktiv aromatasehæmmer, med et godt potentiale for ægløsningsinduktion. Letrozol virker ved at reducere østrogenproduktionen ved at blokere omdannelsen af ​​androgener til østrogener. Derudover har det ingen negativ effekt på endometrium og cervikal slim (7). Dette frigiver hypofysen fra negativ feedback af østrogener og frigiver FSH. En yderligere positiv effekt er også øget follikulær følsomhed over for FSH gennem amplifikation af FSH-receptorgenekspression.

Hyper-insulinæmi, som er tæt forbundet med PCOS, menes at være en af ​​årsagerne til CC-resistens. Forekomsten af ​​insulinresistens ved PCOS er tæt på 50 %.

Alle kvinder med clomiphen-resistent PCOS, der går på subfertilitetsklinikken på Cairos universitetshospitaler, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. PCOS-diagnose vil være baseret på kronisk anovulation og sonografisk billede af polycystiske ovarier (10). Clomiphen-resistens vil blive defineret som svigt af ægløsning på trods af modtagelse af 150 mg clomiphencitrat i 5 dage i løbet af menstruationscyklussen.

Eksklusionskriterier er alder >40 år, andre årsager til infertilitet, hperprolactinæmi, allergi over for FSH eller metformin, tidligere FSH- eller LOD-behandling og body mass index (BMI) >35.

Undersøgelsen vil blive forklaret for alle deltagerne, og der vil blive indhentet et skriftligt informeret samtykke før deltagelse.

Fuld historie vil blive taget efterfulgt af fuldstændig undersøgelse og sonografisk evaluering. Sonografisk billede af polycystiske ovarier vil blive defineret, når der er mindst 12 follikler 2-9 mm i æggestokken og/eller ovarievolumen >10 cm3 (10) 210 kvinder med clomiphen-resistent PCOS vil blive tilfældigt opdelt i 3 lige store grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal . Gruppe 1 vil modtage FSH, gruppe 2 vil have Letrozol og gruppe 3 vil fungere som kontrolgruppe uden indgreb.

Gruppe 1 vil modtage urinoprenset FSH (Fostimon® IBSA, Schweiz) 75IU dagligt i 7 dage fra den 3. dag af menstruation eller progesteronabstinensblødning. Hvis folliklen ikke overstiger 9 mm, øges dosis med 37,5 IE hver 7. dag. Cyklusen vil blive annulleret, hvis ingen follikler overstiger 9 mm 4 uger efter start af FSH. Gruppe 2 vil modtage Letrozol (Femara®, Novartis, Schweiz) 2,5 mg to gange dagligt i 5 dage fra den 3. dag af menstruation eller blødning med progesteronabstinenser.

Gruppe 3 vil have regelmæssig progesteronabstinensblødning i form af norethisteron (stereonate® Hi Pharm, Egypten).

Serielle vaginale ultralydsscanninger blev udført fra den 10. dag af menstruation, hyppigheden af ​​overvågning vil blive individualiseret i henhold til kvindernes respons. Når den dominerende follikel når 17 mm eller mere, vil kvinder modtage humant choriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Schweiz) 5000 IE, og et tidsbestemt samleje vil blive anbefalet 36 timer senere.