Comparaison entre le létrozole et la FSH urinaire purifiée chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques résistant au citrate de clomifène. (FSH)

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est le trouble endocrinien le plus courant en âge de procréer, avec une incidence de 5 à 10 %. Classiquement, le citrate de clomifène (CC) est la première approche pour induire l'ovulation chez les patientes atteintes du SOPK. Bien que 70 à 80 % des femmes atteintes du SOPK puissent ovuler grâce au traitement par CC, seules 40 % des femmes atteintes du SOPK tombent enceintes. Les femmes qui n'ovulent pas avec des doses croissantes de CC sont décrites comme étant résistantes au CC et restent un défi majeur en endocrinologie gynécologique. Les alternatives traditionnelles pour les patientes résistantes au CC comprennent la thérapie aux gonadotrophines et la diathermie ovarienne laparoscopique.

La thérapie aux gonadotrophines est largement utilisée pour l'induction de l'ovulation chez les patientes atteintes du SOPK résistant au CC. L'utilisation d'une préparation de FSH purifiée pratiquement exempte d'activité de LH est un traitement recommandable car il est prouvé que la FSH pure peut réduire de manière significative les niveaux de LH tonique, modifier favorablement le milieu hormonal intraovarien et favoriser le développement folliculaire initial avec un risque minimal de croissance folliculaire multiple. ou hyperstimulation ovarienne.

L'utilisation de la metformine dans le SOPK est associée à la régulation du cycle, à l'amélioration de l'ovulation et à une réduction des taux d'androgènes circulants. La metformine joue probablement son rôle dans l'amélioration de l'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes du SOPK grâce à diverses actions, notamment la réduction des niveaux d'insuline et la modification de l'effet de l'insuline sur la biosynthèse des androgènes ovariens, la prolifération des cellules thèques et la croissance de l'endomètre. De plus, potentiellement par effet direct, il inhibe la gluconéogenèse ovarienne et réduit ainsi la production ovarienne d'androgènes.

Le létrozole est un inhibiteur de l'aromatase actif par voie orale, avec un bon potentiel d'induction de l'ovulation. Le létrozole agit en réduisant la production d'œstrogènes en bloquant la conversion des androgènes en œstrogènes. De plus, il n'a aucun effet indésirable sur l'endomètre et la glaire cervicale (7). Cela libère l'hypophyse de la rétroaction négative des œstrogènes et libère la FSH. En outre, un effet positif supplémentaire est une sensibilité folliculaire accrue à la FSH grâce à l'amplification de l'expression du gène du récepteur de la FSH.

L'hyper-insulinémie, qui est étroitement associée au SOPK, est considérée comme l'un des facteurs responsables de la résistance au CC. La prévalence de la résistance à l'insuline dans le SOPK est proche de 50 %.

Toutes les femmes atteintes de SOPK résistant au clomifène qui fréquentent la clinique de sous-fertilité des hôpitaux universitaires du Caire seront invitées à participer à l'étude. Le diagnostic du SOPK sera basé sur l'anovulation chronique et l'image échographique des ovaires polykystiques (10). La résistance au clomifène sera définie comme un échec de l'ovulation malgré la réception de 150 mg de citrate de clomifène pendant 5 jours pendant le cycle menstruel.

Les critères d'exclusion sont l'âge > 40 ans, les autres causes d'infertilité, l'hyperprolactinémie, l'allergie à la FSH ou à la metformine, un traitement FSH ou LOD antérieur et un indice de masse corporelle (IMC) > 35.

L'étude sera expliquée à tous les participants et un consentement éclairé écrit sera obtenu avant la participation.

L'histoire complète sera prise suivie d'un examen complet et d'une évaluation échographique. L'image échographique des ovaires polykystiques sera définie lorsqu'il y aura au moins 12 follicules de 2 à 9 mm dans l'ovaire et/ou un volume ovarien> 10 cm3 (10) 210 femmes atteintes de SOPK résistant au clomifène seront divisées au hasard en 3 groupes égaux à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur . Le groupe 1 recevra la FSH, le groupe 2 le létrozole et le groupe 3 agira comme groupe témoin sans intervention.

Le groupe 1 recevra de la FSH urinaire purifiée (Fostimon® IBSA, Suisse) 75 UI par jour pendant 7 jours à partir du 3ème jour de menstruation ou de saignement de retrait de progestérone. Si le follicule ne dépasse pas 9 mm, la dose sera augmentée de 37,5 UI tous les 7 jours. Le cycle sera annulé si aucun follicule ne dépasse 9 mm 4 semaines après le début de la FSH. Le groupe 2 recevra du létrozole (Femara®, Novartis, Suisse) 2,5 mg deux fois par jour pendant 5 jours à partir du 3e jour des menstruations ou du saignement de retrait de la progestérone.

Le groupe 3 aura des saignements de retrait réguliers de la progestérone sous forme de noréthistérone (stereonate® Hi Pharm, Egypte).

Des échographies vaginales en série ont été réalisées à partir du 10ème jour des règles, la fréquence de suivi sera individualisée en fonction de la réponse des femmes. Lorsque le follicule dominant atteint 17 mm ou plus, les femmes recevront de la gonadotrophine chorionique humaine (Choriomon® IBSA, Suisse) 5000 UI et un rapport sexuel chronométré sera conseillé 36 heures plus tard.