血液悪性腫瘍における骨破壊的臍帯血移植 (MAC UCBT) (MAC UCBT)
骨髄破壊的コンディショニングレジメンを使用した血液疾患患者への血縁関係のないドナーからの臍帯血の移植
この試験では、高用量化学療法後の血縁関係のないドナーからの臍帯血の使用が検討されています。 白血病やリンパ腫を含む骨髄がんやリンパ系がん、あるいは骨髄異形成症候群（MDS）と呼ばれる血液疾患を患っている人が対象です。
治験は生後4週間以上の乳児、小児、45歳までの成人が対象。
調査の概要
詳細な説明
骨髄またはリンパ系のがんの治療中に、多くの幹細胞が損傷するため、それらを置換するために骨髄または幹細胞の移植が必要になる場合があります。
幹細胞は新生児のへその緒からも採取できます。 世界中の多くの人が赤ちゃんのへその緒を寄付し、安全に保管されています。
通常、1 本の臍帯には小さな子供を移植するのに十分な細胞がありますが、年長の子供や成人には十分な細胞がない場合があります。 研究者らは、大人と子供が複数のへその緒から幹細胞を安全に入手できるかどうかを確認したいと考えています。
移植の前には、大量の化学療法が行われ、場合によっては放射線療法も行われます。 この集中的なコンディショニングは、骨髄内のすべての細胞を破壊することを目的としており、骨髄破壊的コンディショニングと呼ばれます。
この試験の目的は、骨髄破壊的前処置後の血縁関係のないドナーからの臍帯血細胞を使用した移植が安全かどうか、そして幹細胞移植が必要だが幹細胞ドナーがいない人々を助けるかどうかを確認することです。
次の場合、このトライアルに参加できる可能性があります。
- 白血病、リンパ腫、またはその他の骨髄疾患を患っている場合は、集中的なコンディショニングとその後の幹細胞移植による治療が役立つ可能性があります。
- 家族に適切な幹細胞ドナーがいない、または医師が適合する非血縁ドナーを見つけることができなかった
- 満足のいく血液検査結果がある
- 生後4週間から45歳までの間である
次の場合は、このトライアルに参加できません。
- あなたに幹細胞を提供できる家族がいる、または血縁関係のないドナーがいる
- 医師があなたの病気を治す、または長期間コントロールできると考える他の治療法を受けることができます
- すでに多くの放射線治療を受けている（治験担当医師がこれについてアドバイスします）
- 自分の細胞を使用した骨髄または幹細胞移植をすでに受けている
- 慢性期にあり、イマチニブに反応している、または急性転化期にあり、治療に反応していない慢性骨髄性白血病を患っている。 治療に反応しない、または再発し、骨髄の 5% 以上が損傷している急性リンパ芽球性白血病に罹患している。未熟な細胞（芽球）で構成されています
- 急性骨髄性白血病が治療に反応しないか再発しており、骨髄の 20% 以上が未熟な細胞 (芽球) で構成されている
- 病気が再発し、別の種類の治療（救済治療）を受けているが、病気が反応しない、または悪化している
- 骨髄線維症と呼ばれる血液疾患がある
- 再生不良性貧血と呼ばれる血液疾患がある
- 薬でコントロールできない感染症にかかっている
- HIV または HTLV ウイルスに感染している
- 妊娠中または授乳中である
この第 2 相試験では 60 名の採用を目標としています。 大人も子供も含まれます。 参加者全員は、少なくとも1人の血縁関係のないドナーの臍帯血からの幹細胞の移植を受ける前に、集中的なコンディショニングを受けます。
この治験に参加するには、研究者はあなたに適した臍帯血細胞のロットが 2 つあることを確認する必要があります。 1 つのへその緒から十分な細胞が得られないという懸念がある場合は、2 本のへその緒からの細胞のみを使用します。
2歳から45歳までの人々（急性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病（JMML）またはMDSを患う16歳未満の小児を除く）は、フルダラビン、シクロホスファミド、および全身への放射線療法（全身照射）によるコンディショニングを受けます。 全部で9日かかります。 最終日には、幹細胞を静脈に点滴します。
2歳未満の小児（および急性骨髄性白血病、JMML、またはMDSを患う16歳までの小児）には、ブスルファン、シクロホスファミド、メルファランによるコンディショニングが行われます。 彼らには放射線治療がありません。 この調整には全部で 10 日間かかります。 11日目に幹細胞を静脈に点滴する。
幹細胞は骨髄に入り込み、そこで新しい血球を作り始めます。
治療を開始する前に、治験チームに会い、いくつかの検査を受けることになります。 テストには次のものが含まれます。
- 身体検査
- 血液検査
- 胸部X線
- 肺機能検査
- ハートトレース (ECG)
- 心臓超音波検査（心エコー図）またはMUGAスキャン
- 骨髄検査 治療を受ける場合は、約4～6週間の入院が必要です。 感染リスクが高いため、自分の部屋で過ごすことになります。 これを孤立状態といいます。 移植の1か月後にもう一度骨髄検査を受けます。
帰宅後は定期的に血液検査を受けるために病院に行く必要があります。 最初は週に2～3回程度が目安です。 場合によっては数日間再度入院しなければならない場合もあります。
移植後は医師の診察を受け、血液検査を受けます。 最初の 3 か月間は少なくとも週に 1 回、残りの 1 年間は少なくとも月に 1 回、治験担当医師は少なくとも 2 年間、あなたの経過を注意深く観察します。
移植直前の治療の主な副作用は、血球数の減少であり、感染症のリスクの増加、疲労感、呼吸困難を引き起こします。
フルダラビン、シクロホスファミド、ブスルファン、メルファランに関する詳細情報は、抗がん剤のセクションにあります。
臍帯血の移植後は、他の種類の幹細胞移植よりも血液細胞が再び増殖し始めるまでに時間がかかります。 血球数が正常に戻ったとしても、免疫システムが完全に回復するには最大 2 年かかる場合があります。
残念ながら、この治療は子供を産む能力（生殖能力）に影響を与える可能性があります。 参加する男性には、治療を開始する前に精子を保存するオプション（精子バンク）が提供されます。 女性の生殖能力を維持することはより複雑であり、女性は治療を開始する前にこのことについて医師に相談することが重要です。
あらゆる種類の骨髄または幹細胞移植の後は、移植片対宿主病（GVHD）のリスクがあります。 これは、新しい幹細胞が体の組織を攻撃するときに起こります。 主に皮膚、腸、肝臓に影響を与えます。
まれに、新しい幹細胞が機能し始めないことがあります。 これは、他の骨髄移植よりも臍帯血移植でより一般的です。 また、たとえ移植が成功したとしても、病気が再発するリスクがあります。 こうしたリスクがあるため、医師は移植後は非常に注意深く監視することになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospital Birmingham
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James' University Hospital
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、W1T 4TJ
- University College London Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者は45歳未満かつ生後28日以上である必要があります
- 骨髄破壊的前処置を用いた造血幹細胞移植が効果的である可能性が高いという証拠が発表されている、高リスク、進行性または反応不良の血液疾患を有する患者
- 個々の患者の病状により、治癒を達成したり、無病生存期間を大幅に延長したりできる代替療法は存在しない
- 左心室駆出率 >45%
- トランスアミナーゼとビリルビンが正常範囲の上限の 2 倍未満
- クレアチニンクリアランス > 60ml/分
- 0 または 1 の併存疾患指数
除外基準:
- 適切に適合する兄弟ドナーまたは10/10の血縁関係のないボランティアドナーが許容可能な期間内に利用可能な患者。
- 妊娠中または授乳中。
- HIVまたはHTLV（I+II）感染の証拠、または既知のHIVまたはHTLV陽性血清学的検査
- 現在進行中の重篤な感染症、特に制御されていない真菌感染症 - 2～45歳の患者における追加線量13～14.4Gyの全身照射（TBI）の安全な投与を妨げる過去の放射線照射
- 以前の自家移植
- イマチニブまたは難治性急性転化に反応する最初の慢性期のCML
- 形態学的再発/持続疾患の急性白血病患者（正常細胞骨髄中の芽球が5％を超えると定義）
- 再導入化学療法に反応しない再発/持続疾患を伴う急性骨髄性白血病患者（正常細胞骨髄中の芽球が20％を超えると定義）
- 救済療法に難治性または進行性の悪性疾患
- 骨髄線維症。
- 再生不良性貧血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルダラビン + シクロホスファミド + TBI
2～45歳の患者（16歳未満のAML、JMMLおよびMDS患者を除く）は、以下の骨髄破壊的前処置療法を使用して臍帯血移植を受けます。 フルダラビン 25mg/m^2/日 -8 ～ -6 日目 (合計 75mg/m^2) シクロホスファミド 60mg/kg -7 および -6 日目 (合計 120mg/kg) 全身照射 13 ～ 14.4Gy (6 ～ 8 分割) |
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実験的：ブスルファン + シクロホスファミド + メルファラン
2歳未満の患者および16歳未満のAML、JMMLおよびMDS患者は、以下の骨髄破壊的前処置療法を使用して臍帯血移植を受けます。 ブスルファン 3.2mg/kg/日を 1 日あたり 2 回または 4 回、-9 日目から -6 日目に投与（合計 12.8mg/kg）。 シクロホスファミド 60mg/kg 日 -4 および -3 (合計 120mg/kg) メルファラン 140mg/m^2 日 -2 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植後100日の非再発死亡率
時間枠：移植後100日
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移植後100日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1年後の全生存期間
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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ドナー移植片によって確立された混合キメリズムの時間経過
時間枠：移植後28日、60日、100日、6ヶ月、1年
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移植後28日、60日、100日、6ヶ月、1年
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好中球減少症と血球減少症からの回復
時間枠：移植後最長1年
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移植後最長1年
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急性および慢性GVHDの発生率
時間枠：移植後100日と1年
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移植後100日と1年
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再発の発生率
時間枠：移植後1年
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移植後1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rachael Hough、University College London Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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