HCCおよび肝外転移を有する患者におけるTACEとソラフェニブの併用の有効性と安全性（COTSOM研究） (COTSOM)
肝細胞癌および肝外転移を有する患者における従来型 TACE とソラフェニブの併用の有効性と安全性に関する第 II 相、前向き、非盲検、単群試験 (COTSOM 試験)
この研究は、肝細胞癌および肝外転移を有する患者における従来の経動脈的化学塞栓術（TACE）とソラフェニブの併用の有効性と安全性に関する第II相、前向き、非盲検、単一群、単一施設研究です。 肝細胞癌および新たに肝外（肺、骨、リンパ節、副腎）転移と診断された55人の患者全員が含まれます。
オンデマンドの従来のTACEは、登録後にすべての患者で実行され、肝内CR、TACEの失敗、または同意撤回まで継続できます。 ソラフェニブは、最初およびその後の各TACEの3〜7日後に開始され、次のTACEの1日前に停止され、ソラフェニブの失敗、同意の撤回、または臨床的決定による状態の悪化まで継続されます。 オンデマンド TACE とソラフェニブの繰り返しは、治療中止の基準が満たされるまで継続する必要があります。 ソラフェニブ併用治療の開始後、患者は診察を受け、4週目に定期検査を行い、その後は6±2週間ごとに定期検査を行います。
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性 HCC 患者を対象とした単一センター、単一アーム、前向き、第 II 相試験です。 HCCおよび新たに診断された肝外（肺、骨、リンパ節、副腎）転移を有する合計55人の患者が登録されます。
オンデマンドの従来のTACEは、登録後にすべての患者で実行され、肝内CR、TACEの失敗、または同意撤回まで継続できます。 安全性は、最初の TACE 後 6 ± 2 週間ごとに評価され、予定外の訪問での閉鎖モニタリングも行われます。 TACEの有効性は、動的CTまたはMRIを使用して、TACEの各セッションの後6±2週間ごとに評価されます。 再TACEの実施は、フォローアップCTの所見、患者の肝機能およびパフォーマンスステータスに基づいて、前回のTACEから6±2週間以内に決定されます。 以前の TACE 後に残存生存腫瘍がなく、さらなる TACE の適応とならない患者は、6 ± 2 週間ごとにルーチンの検査と画像検査で評価されます。 安全性は継続的に、次の TACE から 3 日以内に評価する必要があります。 すべての適格な患者は、TACEの最初またはすべてのセッションの3〜7日後にソラフェニブ（最初は400mg po bid）を投与され、ソラフェニブは各TACEの1日前に中止されます。 ソラフェニブは、ソラフェニブの失敗、同意の撤回、または臨床的決定による状態の悪化まで継続されます。 治療の失敗は、肝内または肝外病変の評価によって個別に判断されます。 TACE の失敗は、TACE/経動脈化学リピオドール化法 (TACL) が、1 人の治験責任医師によって臨床的に判断された臨床評価によってそれ以上の利益をもたらさない場合、および/または患者が ECOG PS または肝機能の悪化のために適格でなくなった場合として定義されます。 TACEを停止するための詳細な基準は、以下で明確になります。 ソラフェニブの失敗は、肝外病変に適用される修正 RECIST によって評価され、肝外病変に対する mRECIST による進行性疾患 (PD) が示され、肝内病変に対して TACE の臨床的利益が期待されない場合、ソラフェニブは中止されます。 TACE が有益であると評価され、治験責任医師によって実施される予定である限り、副作用が許容できる場合はソラフェニブを継続できます。
いずれかの治療中止基準が満たされた場合、試験治療は中止されます。 生存および治療後の情報は、最後の調査訪問後、死亡のエンドポイントまで、または被験者が追跡不能になるまで、または主任研究員による研究終了まで、1〜3か月間隔で収集されます。 ゲルフォーム塞栓術を伴わない細胞傷害性化学療法および TACL などの追加の緩和的抗がん療法および緩和的放射線療法が許可され、記録されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下の基準を満たすHCCおよび新たに肝外転移と診断された患者
- ガイドラインに基づくHCCの臨床的または組織学的診断: 動的肝臓画像(CTまたはMRI)での早期増強とその後の後期ウォッシュアウトまたは肝生検の病理学的検査
- -次のいずれかの方法による肝外転移の証拠; CT、MRI、骨スキャン、FDG-PETによる陽電子放出断層撮影、転移巣の生検
- Child-Pugh Aに分類される保存された肝機能
- 0-1のECOG PS
- 20歳以上
- -患者は、予定された訪問、評価計画、およびその他の研究手順に従うことができます
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供します
- 追加の TACE がまだ有益であると考えられる場合、以前の TACE セッション数に制限はありません。
- 出産の可能性のある女性は、治療開始から 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のあるすべての患者は、試験の過程で適切な避妊手段を使用する必要があり（避妊のバリア法）、最終投与の少なくとも30日まで.
除外基準:
以下の基準のいずれかの存在
- スクリーニング前にさらなるTACEを受ける資格がないと診断された患者
以下に定義する進行性肝疾患を有する患者：
- チャイルドピューBとC
- 脳症
- 腹水
- HCC による主門脈 (PV) の完全閉塞
- 脳転移のある患者
TACEを実行できなかった不十分な肝機能:
- AST > 5 X ULN（正常上限）またはALT > 5 X ULN
- 総ビリルビン > 2.0 mg/dL
- プロトロンビン時間 INR > 1.7
- -不十分な骨髄機能（絶対好中球数 < 1,500/μL、ヘモグロビン（Hgb） < 8 g/dL、血小板数 < 50,000/μL）
- 不十分な腎機能 (クレアチニン > 1.5 x ULN)
- -HCCの切除、高周波焼灼（RFA）、経皮的エタノール注射（PEI）などの以前の局所療法による治療 スクリーニングの4週間前
- ソラフェニブの使用歴
- -治験薬または他の分子標的薬 進行中または完了 スクリーニングの4週間前
- -治験薬の開始前4週間以内の臨床的に重大な消化管出血
- 制御不能な出血静脈瘤。
心疾患の病歴：
- うっ血性心不全 >NYHA クラス 2
- -活動性の冠動脈疾患（CAD）（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されます）
- 不安定狭心症（安静時の狭心症）、スクリーニング前3ヶ月以内の新規発症狭心症
- 抗不整脈治療またはペースメーカーを必要とする制御が不十分な心不整脈
- コントロールされていない高血圧
- -HBVおよびHCV感染を除く活動性の臨床的に深刻な感染症
- HIV患者
- -スクリーニング前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈のイベントを起こした被験者
- -HCCとは異なる原発部位または組織学を有する最近治療された、または同時発生の癌 スクリーニングの3年以上前に治癒的に治療された癌を除く
- 妊娠中または授乳中の被験者
- -大手術、開腹生検、または重大な外傷 スクリーニングの4週間前
- 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
- -スクリーニング前4週間以内に強力なCYP3A4誘導剤を使用した被験者
- -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
- 治験責任医師の意見では、患者を登録に不適当にする、または治験の完了を妨げる可能性のあるその他の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TACE＋ソラフェニブ
従来の経動脈化学塞栓術（TACE）とソラフェニブの同時併用
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オンデマンドの従来のTACEは、登録後にすべての患者で実行され、肝内CR、TACEの失敗、または同意撤回まで継続できます。
ソラフェニブは、最初およびその後の各TACEの3〜7日後に開始され、次のTACEの1日前に停止され、ソラフェニブの失敗、同意の撤回、または臨床的決定による状態の悪化まで継続されます。
ソラフェニブは、最初およびその後の各TACEの3〜7日後に開始され、次のTACEの1日前に停止され、ソラフェニブの失敗、同意の撤回、または臨床的決定による状態の悪化まで継続されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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併用療法の一環として最初の TACE を開始してからの全生存期間 (OS)
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性（有害事象と検査値）
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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有害事象および臨床検査値
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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肝機能障害（肝臓に関する検査値）
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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肝機能障害（肝臓に関する検査値）
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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TACE 失敗までの時間 (TTTF)
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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ソラフェニブ失敗までの時間 (TTSF)
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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腫瘍奏効率（TRR）
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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それぞれ完全奏効と部分奏効、全体的、肝内または肝外奏効の合計として定義される
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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それぞれ、完全奏効、部分奏効、および安定した疾患、全体的、肝内または肝外奏効の合計として定義されます。
SD は、少なくとも 4 週間以上続く場合に決定されます。
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併用療法の一環としての最初の TACE の開始から最大 1 年間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Kang Mo Kim, MD, PhD、Asan Medical Center, University of Ulsan
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Kudo M, Izumi N, Kokudo N, Matsui O, Sakamoto M, Nakashima O, Kojiro M, Makuuchi M; HCC Expert Panel of Japan Society of Hepatology. Management of hepatocellular carcinoma in Japan: Consensus-Based Clinical Practice Guidelines proposed by the Japan Society of Hepatology (JSH) 2010 updated version. Dig Dis. 2011;29(3):339-64. doi: 10.1159/000327577. Epub 2011 Aug 9.
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Pang RW, Poon RT. From molecular biology to targeted therapies for hepatocellular carcinoma: the future is now. Oncology. 2007;72 Suppl 1:30-44. doi: 10.1159/000111705. Epub 2007 Dec 13.
- Kim KM, Kim JH, Park IS, Ko GY, Yoon HK, Sung KB, Lim YS, Lee HC, Chung YH, Lee YS, Suh DJ. Reappraisal of repeated transarterial chemoembolization in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein invasion. J Gastroenterol Hepatol. 2009 May;24(5):806-14. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05728.x. Epub 2009 Jan 13.
- Yoo DJ, Kim KM, Jin YJ, Shim JH, Ko GY, Yoon HK, Sung KB, Lee JL, Kang YK, Lim YS, Lee HC, Chung YH, Lee YS, Suh DJ. Clinical outcome of 251 patients with extrahepatic metastasis at initial diagnosis of hepatocellular carcinoma: does transarterial chemoembolization improve survival in these patients? J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jan;26(1):145-54. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06341.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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