Samanaikaisen TACE:n ja sorafenibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on HCC ja ekstrahepaattinen etäpesäke (COTSOM-tutkimus) (COTSOM)
Vaihe II, tuleva, avoin, yksihaarainen tutkimus samanaikaisen perinteisen TACE:n ja sorafenibin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ja ekstrahepaattinen metastaasi (COTSOM-tutkimus)
Tämä tutkimus on vaiheen II, prospektiivinen, avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen tutkimus samanaikaisen tavanomaisen transarteriaalisen kemoembolisaation (TACE) ja sorafenibin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma ja maksan ulkopuolinen etäpesäke. Mukaan otetaan kaikki 55 potilasta, joilla on maksasolusyöpä ja äskettäin diagnosoitu maksanulkoinen (keuhko-, luu-, imusolmuke-, lisämunuais-) etäpesäke.
Perinteinen TACE suoritetaan pyynnöstä kaikille potilaille ilmoittautumisen jälkeen, ja sitä voidaan jatkaa intrahepaattiseen CR:ään, TACE:n epäonnistumiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Sorafenibin käyttö aloitetaan 3–7 päivää ensimmäisen ja jokaisen seuraavan TACE:n jälkeen ja lopetetaan päivää ennen seuraavaa TACE:ta, ja sitä jatketaan, kunnes sorafenibi epäonnistuu, suostumus peruutetaan tai tila huononee kliinisen päätöksen perusteella. Toistuvaa on-demand TACE- ja sorafenibihoitoa tulee jatkaa, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät. Sorafenibiyhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen potilaat nähdään ja he tekevät rutiinitutkimuksen viikolla 4 ja sen jälkeen rutiinitutkimusta 6 ± 2 viikon välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, yhden haaran, prospektiivinen, vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen HCC. Mukaan otetaan yhteensä 55 potilasta, joilla on HCC ja äskettäin diagnosoitu ekstrahepaattinen (keuhko, luu, imusolmuke, lisämunuainen) etäpesäke.
Perinteinen TACE suoritetaan pyynnöstä kaikille potilaille ilmoittautumisen jälkeen, ja sitä voidaan jatkaa intrahepaattiseen CR:ään, TACE:n epäonnistumiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Turvallisuus arvioidaan 6 ± 2 viikon välein ensimmäisen TACE:n jälkeen, ja myös suljettu seuranta suunnittelemattomien käyntien yhteydessä. TACE:n tehoa arvioidaan 6 ± 2 viikon välein jokaisen TACE-istunnon jälkeen käyttämällä dynaamista CT:tä tai MRI:tä. Toistuvan TACE:n tehokkuus päätetään seuranta-TT-tulosten, potilaiden maksan toiminnan ja suorituskyvyn perusteella 6 ± 2 viikon sisällä edellisestä TACE:sta. Potilaat, joilla ei ole jäljellä elinkelpoisia kasvaimia aiemman TACE-hoidon jälkeen ja joita ei ole indikoitu uusiin TACE-hoitoihin, arvioidaan rutiinitutkimuksella ja kuvantamistutkimuksilla 6 ± 2 viikon välein. Turvallisuutta tulee arvioida jatkuvasti ja kolmen päivän kuluessa seuraavasta TACE:sta. Kaikille kelvollisille potilaille annetaan sorafenibia (alun perin 400 mg po bid) päivänä 3–7 ensimmäisen tai jokaisen TACE-istunnon jälkeen, ja sorafenibin käyttö lopetetaan päivää ennen jokaista TACE-hoitoa. Sorafenibihoitoa jatketaan, kunnes sorafenibi epäonnistuu, suostumus peruutetaan tai tila huononee kliinisen päätöksen perusteella. Hoidon epäonnistuminen arvioidaan intra- tai ekstrahepaattisen vaurion arvioinnin perusteella erikseen. TACE:n epäonnistuminen määritellään silloin, kun TACE:sta/transvaltimoiden kemolipiodolisaatiosta (TACL) ei ole enempää hyötyä kliinisen arvioinnin perusteella, jonka yksi tutkija arvioi kliinisesti ja/tai potilas ei ole kelvollisempi ECOG PS:n tai maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi. Yksityiskohtaiset kriteerit TACE:n pysäyttämiseksi selvennetään jäljempänä. Sorafenibin epäonnistuminen arvioidaan modifioidulla RECIST:llä, jota sovelletaan ekstrahepaattiseen vaurioon, ja sorafenibin käyttö lopetetaan, kun etenevä sairaus (PD) mRECISTin avulla ekstrahepaattisen leesion osalta on aiheellista eikä TACE:n kliinistä hyötyä ole odotettavissa intrahepaattisen leesion tapauksessa. Niin kauan kuin TACE:n on arvioitu olevan hyödyllinen ja tutkija suunnittelee sen suorittavan, sorafenibin käyttöä voidaan jatkaa, jos sivuvaikutus on siedettävä.
Kun jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyttyy, testihoito lopetetaan. Eloonjäämis- ja hoidon jälkeiset tiedot kerätään 1-3 kuukauden välein viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen kuoleman päätepisteeseen saakka tai kunnes tutkimushenkilö on kadonnut seurannan vuoksi tai kunnes päätutkija päättää tutkimuksen. Muut palliatiiviset syövän vastaiset hoidot, kuten sytotoksinen kemoterapia ja TACL ilman geelivaahtoembolisaatiota ja palliatiivinen sädehoito, sallitaan ja kirjataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on HCC ja äskettäin diagnosoitu maksanulkoinen etäpesäke, täyttävät seuraavat kriteerit
- HCC:n kliininen tai histologinen diagnoosi ohjeiden mukaan: Varhainen tehostuminen, jota seuraa myöhäinen huuhtoutuminen dynaamisella maksakuvauksella (CT tai MRI) Tai Maksan biopsian patologinen tutkimus
- Todisteet maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä millä tahansa seuraavista menetelmistä; CT, MRI, luukuvaus, positroniemissiotomografia FDG-PET:llä, metastaattisen leesion biopsia
- Maksan säilynyt toiminta, luokiteltu Child-Pugh A:ksi
- ECOG PS 0-1
- Ikä vähintään 20 vuotta
- Potilaat pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, arviointisuunnitelmaa ja muita tutkimusmenettelyjä
- Potilas on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Aikaisemman TACE-istunnon numeroa ei ole rajoitettu siinä tapauksessa, että lisää TACE:tä pidetään edelleen hyödyllisenä
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana (ehkäisymenetelmä) ja vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Minkä tahansa seuraavista kriteereistä
- Potilaat, joiden diagnosoidaan olevan oikeutettuja TACE:hen ennen seulontaa
Potilaat, joilla on edennyt maksasairaus, kuten alla on määritelty:
- Lapsi Pugh B ja C
- Enkefalopatia
- Askites
- Pääportaalilaskimon (PV) täydellinen okkluusio HCC:llä
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja
Riittämätön maksan toiminta, joka ei voinut suorittaa TACE:ta:
- AST > 5 X ULN (normaalin yläraja) tai ALT > 5 X ULN
- Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
- Protrombiiniaika INR > 1,7
- Riittämätön luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/μl, hemoglobiini (Hgb) < 8 g/dl, verihiutaleiden määrä < 50 000/μl)
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 x ULN)
- Hoito aikaisemmalla paikallisella hoidolla, kuten HCC:n resektio, radiotaajuusablaatio (RFA), perkutaaninen etanoli-injektio (PEI) < 4 viikkoa ennen seulontaa
- Aikaisempi sorafenibin käyttö
- Tutkimuslääkkeet tai muut molekyylikohteena olevat lääkkeet meneillään tai päättyneet alle 4 viikkoa ennen seulontaa
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Hallitsematon verenvuoto suonikohjut.
Sydänsairauksien historia:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA luokka 2
- Aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu)
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka ovat huonosti hallinnassa antiarytmisellä hoidolla tai vaativat tahdistimen
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot lukuun ottamatta HBV- ja HCV-infektioita
- HIV-potilaat
- Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Äskettäin hoidettu tai samanaikainen syöpä, jonka ensisijainen paikka tai histologia on erilainen kuin HCC, paitsi mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen seulontaa
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikkoa ennen seulontaa
- Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-induktoreita 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaasta sopimattomaksi tutkimukseen tai voisi häiritä tutkimuksen suorittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TACE + sorafenibi
Samanaikainen perinteinen transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) ja sorafenibi
|
Perinteinen TACE suoritetaan pyynnöstä kaikille potilaille ilmoittautumisen jälkeen, ja sitä voidaan jatkaa intrahepaattiseen CR:ään, TACE:n epäonnistumiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Sorafenibin käyttö aloitetaan 3–7 päivää ensimmäisen ja jokaisen seuraavan TACE:n jälkeen ja lopetetaan päivää ennen seuraavaa TACE:ta, ja sitä jatketaan, kunnes sorafenibi epäonnistuu, suostumus peruutetaan tai tila huononee kliinisen päätöksen perusteella.
Sorafenibin käyttö aloitetaan 3–7 päivää ensimmäisen ja jokaisen seuraavan TACE:n jälkeen ja lopetetaan päivää ennen seuraavaa TACE:ta, ja sitä jatketaan, kunnes sorafenibi epäonnistuu, suostumus peruutetaan tai tila huononee kliinisen päätöksen perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ensimmäisen TACE:n alusta osana yhdistelmähoitoa
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat ja laboratorioarvot)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
haittatapahtumat ja laboratorioarvot
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
|
Maksan toimintahäiriö (maksaan liittyvät laboratorioarvot)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Maksan toimintahäiriö (maksaan liittyvät laboratorioarvot)
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
|
|
Aika TACE-virheeseen (TTTF)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
|
|
Aika sorafenibin epäonnistumiseen (TTSF)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
|
|
Tuumorivasteprosentti (TRR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
määritellään täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen summana, kokonaisvasteen, intrahepaattisen tai ekstrahepaattisen vasteen summana
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
määritellään täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden, kokonaisvasteen, intrahepaattisen tai maksan ulkopuolisen vasteen summana.
SD päätetään, kun se kestää vähintään 4 viikkoa.
|
Jopa 1 vuosi ensimmäisen TACE:n aloittamisesta osana yhdistelmähoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kang Mo Kim, MD, PhD, Asan Medical Center, University of Ulsan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Kudo M, Izumi N, Kokudo N, Matsui O, Sakamoto M, Nakashima O, Kojiro M, Makuuchi M; HCC Expert Panel of Japan Society of Hepatology. Management of hepatocellular carcinoma in Japan: Consensus-Based Clinical Practice Guidelines proposed by the Japan Society of Hepatology (JSH) 2010 updated version. Dig Dis. 2011;29(3):339-64. doi: 10.1159/000327577. Epub 2011 Aug 9.
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Pang RW, Poon RT. From molecular biology to targeted therapies for hepatocellular carcinoma: the future is now. Oncology. 2007;72 Suppl 1:30-44. doi: 10.1159/000111705. Epub 2007 Dec 13.
- Kim KM, Kim JH, Park IS, Ko GY, Yoon HK, Sung KB, Lim YS, Lee HC, Chung YH, Lee YS, Suh DJ. Reappraisal of repeated transarterial chemoembolization in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein invasion. J Gastroenterol Hepatol. 2009 May;24(5):806-14. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05728.x. Epub 2009 Jan 13.
- Yoo DJ, Kim KM, Jin YJ, Shim JH, Ko GY, Yoon HK, Sung KB, Lee JL, Kang YK, Lim YS, Lee HC, Chung YH, Lee YS, Suh DJ. Clinical outcome of 251 patients with extrahepatic metastasis at initial diagnosis of hepatocellular carcinoma: does transarterial chemoembolization improve survival in these patients? J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jan;26(1):145-54. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06341.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Neoplasman metastaasit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0902
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .