Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania TACE i sorafenibu u pacjentów z HCC i przerzutami pozawątrobowymi (badanie COTSOM) (COTSOM)

15 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Kang Mo Kim, Asan Medical Center

Prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania konwencjonalnej TACE i sorafenibu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i przerzutami pozawątrobowymi (badanie COTSOM)

Niniejsze badanie jest prospektywnym, otwartym, jednoramiennym, jednoośrodkowym badaniem fazy II, dotyczącym skuteczności i bezpieczeństwa jednoczesnej konwencjonalnej chemoembolizacji przeztętniczej (TACE) i sorafenibu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym z przerzutami pozawątrobowymi. Uwzględnionych zostanie wszystkich 55 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym i nowo zdiagnozowanymi przerzutami pozawątrobowymi (płuca, kości, węzły chłonne, nadnercza).

Na żądanie konwencjonalna TACE zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów po włączeniu do badania i może być kontynuowana do wewnątrzwątrobowego CR, niepowodzenia TACE lub wycofania zgody. Podawanie sorafenibu zostanie rozpoczęte 3-7 dni po pierwszym i każdym kolejnym TACE i przerwane na jeden dzień przed kolejnym TACE i będzie kontynuowane do czasu niepowodzenia sorafenibu, cofnięcia zgody lub pogorszenia stanu na podstawie decyzji klinicznej. Powtarzane na żądanie TACE i sorafenib należy kontynuować do czasu spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Po rozpoczęciu leczenia skojarzonego sorafenibem pacjenci będą obserwowani i będą przeprowadzać rutynowe badania w 4. tygodniu, a następnie rutynowe badania będą przeprowadzane co 6 ± 2 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, prospektywne badanie fazy II u pacjentów z przerzutowym HCC. W sumie zostanie włączonych 55 pacjentów z HCC i nowo zdiagnozowanymi przerzutami pozawątrobowymi (płuca, kości, węzły chłonne, nadnercza).

Na żądanie konwencjonalna TACE zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów po włączeniu do badania i może być kontynuowana do wewnątrzwątrobowego CR, niepowodzenia TACE lub wycofania zgody. Bezpieczeństwo będzie oceniane co 6 ± 2 tygodnie po wstępnym TACE, a podczas nieplanowanej wizyty zostanie również przeprowadzone zamknięte monitorowanie. Skuteczność TACE będzie oceniana co 6 ± 2 tygodnie po każdej sesji TACE przy użyciu dynamicznej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Decyzja o przeprowadzeniu powtórnego TACE zostanie podjęta na podstawie wyników kontrolnej CT, czynności wątroby i stanu sprawności pacjentów, w ciągu 6 ± 2 tygodni od poprzedniego TACE. Pacjenci bez pozostałych żywych guzów po poprzedniej TACE, którzy nie są wskazani do dalszej TACE, są oceniani za pomocą rutynowych badań i badań obrazowych co 6 ± 2 tygodnie. Bezpieczeństwo powinno być oceniane na bieżąco oraz w ciągu 3 dni od następnego TACE. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają sorafenib (początkowo 400 mg doustnie dwa razy na dobę) w dniach 3-7 po pierwszej lub każdej sesji TACE, a sorafenib zostanie odstawiony na jeden dzień przed każdym TACE. Sorafenib będzie kontynuowany do czasu niepowodzenia sorafenibu, wycofania zgody lub pogorszenia stanu na podstawie decyzji klinicznej. Niepowodzenie leczenia będzie oceniane na podstawie oddzielnej oceny zmian wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowych. Niepowodzenie TACE definiuje się, gdy TACE/chemolipiodolizacja przeztętnicza (TACL) nie przynosi dalszych korzyści w ocenie klinicznej przeprowadzonej przez jednego badacza i/lub pacjent nie kwalifikuje się bardziej z powodu pogorszenia parametrów ECOG lub czynności wątroby. Szczegółowe kryteria zatrzymania TACE zostaną wyjaśnione poniżej. Niewydolność sorafenibu zostanie oceniona na podstawie zmodyfikowanego RECIST zastosowanego do zmiany pozawątrobowej, a sorafenib zostanie zatrzymany, gdy zostanie wskazana progresja choroby (PD) wg mRECIST dla zmiany pozawątrobowej i nie oczekuje się korzyści klinicznej z TACE w przypadku zmiany wewnątrzwątrobowej. Dopóki TACE jest oceniane jako korzystne i planowane do wykonania przez badacza, sorafenib może być kontynuowany, jeśli efekt uboczny jest tolerowany.

W przypadku spełnienia któregokolwiek z kryteriów przerwania leczenia, leczenie testowe zostanie przerwane. Informacje dotyczące przeżycia i okresu po leczeniu będą zbierane w odstępach 1-3 miesięcy od ostatniej wizyty w ramach badania do momentu zgonu lub do czasu utraty pacjenta z obserwacji lub do zakończenia badania przez głównego badacza. Dodatkowe paliatywne terapie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia cytotoksyczna i TACL bez embolizacji pianką żelową oraz paliatywna radioterapia będą dozwolone i rejestrowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z HCC i nowo rozpoznanymi przerzutami pozawątrobowymi spełniający poniższe kryteria

    1. Kliniczne lub histologiczne rozpoznanie HCC na podstawie wytycznych: Wczesne wzmocnienie, a następnie późne wypłukanie w dynamicznym obrazowaniu wątroby (CT lub MRI) Lub Badanie histopatologiczne biopsji wątroby
    2. Dowody na przerzuty pozawątrobowe za pomocą dowolnej z poniższych metod; CT, MRI, scyntygrafia kości, pozytonowa tomografia emisyjna z FDG-PET, biopsja zmiany przerzutowej
    3. Zachowana funkcja wątroby sklasyfikowana jako Child-Pugh A
    4. ECOG PS 0-1
    5. Wiek co najmniej 20 lat
    6. Pacjenci są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu oceny i innych procedur badawczych
    7. Pacjent jest skłonny wyrazić pisemną świadomą zgodę
    8. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych sesji TACE w przypadku, gdy dalsze TACE są nadal uważane za korzystne
    9. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas trwania badania (barierowa metoda antykoncepcji) i do co najmniej 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność któregokolwiek z poniższych kryteriów

    1. Pacjenci, u których zdiagnozowano, że nie kwalifikują się do dalszego TACE przed badaniem przesiewowym

    2. Pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

      • Dziecko Pugh B i C
      • Encefalopatia
      • wodobrzusze
    3. Całkowite zamknięcie głównej żyły wrotnej (PV) przez HCC
    4. Pacjenci z przerzutami do mózgu

    5. Niewłaściwa czynność wątroby uniemożliwiająca wykonanie TACE:

      • AST > 5 X GGN (górna granica normy) lub ALT > 5 X GGN
      • Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl
      • Czas protrombinowy INR > 1,7
    6. Niewłaściwa czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl, hemoglobina (Hgb) < 8 g/dl, liczba płytek krwi < 50 000/μl)
    7. Niewłaściwa czynność nerek (kreatynina > 1,5 x GGN)
    8. Leczenie wcześniejszą terapią miejscową, taką jak resekcja HCC, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), przezskórna iniekcja etanolu (PEI) < 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
    9. Wcześniejsze stosowanie sorafenibu
    10. Leki badawcze lub inne leki ukierunkowane molekularnie trwające lub zakończone < 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
    11. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
    12. Niekontrolowane krwawienia z żylaków.

    13. Historia chorób serca:

      • Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 wg NYHA
      • Czynna choroba wieńcowa (CAD) (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
      • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), dławica piersiowa o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
      • Zaburzenia rytmu serca, które są słabo kontrolowane za pomocą terapii antyarytmicznej lub wymagają stymulatora serca
      • Niekontrolowane nadciśnienie
    14. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia, z wyjątkiem zakażenia HBV i HCV
    15. Pacjenci z HIV
    16. Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    17. Niedawno leczony lub współistniejący rak z pierwotnym umiejscowieniem lub histologią różną od HCC, z wyjątkiem raka leczonego ponad 3 lata przed badaniem przesiewowym
    18. Osoby w ciąży lub karmiące piersią
    19. Poważna operacja, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
    20. Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
    21. Osoby, które stosowały silne induktory CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
    22. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania
    23. Każdy inny stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania lub może przeszkadzać w ukończeniu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TACE + sorafenib
Równoczesna konwencjonalna przeztętnicza chemioembolizacja (TACE) i sorafenib
Procedura: Konwencjonalna przeztętnicza chemioembolizacja (TACE)
Na żądanie konwencjonalna TACE zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów po włączeniu do badania i może być kontynuowana do wewnątrzwątrobowego CR, niepowodzenia TACE lub wycofania zgody. Podawanie sorafenibu zostanie rozpoczęte 3-7 dni po pierwszym i każdym kolejnym TACE i przerwane na jeden dzień przed kolejnym TACE i będzie kontynuowane do czasu niepowodzenia sorafenibu, cofnięcia zgody lub pogorszenia stanu na podstawie decyzji klinicznej.
Lek: sorafenib
Podawanie sorafenibu zostanie rozpoczęte 3-7 dni po pierwszym i każdym kolejnym TACE i przerwane na jeden dzień przed kolejnym TACE i będzie kontynuowane do czasu niepowodzenia sorafenibu, cofnięcia zgody lub pogorszenia stanu na podstawie decyzji klinicznej.
Inne nazwy:
  • nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Całkowite przeżycie (OS) od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane i wartości laboratoryjne)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
zdarzenia niepożądane i wartości laboratoryjne
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Dysfunkcja wątroby (wartości laboratoryjne dotyczące wątroby)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Dysfunkcja wątroby (wartości laboratoryjne dotyczące wątroby)
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Czas do niepowodzenia TACE (TTTF)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Czas do niepowodzenia sorafenibu (TTSF)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Wskaźnik odpowiedzi guza (TRR)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
zdefiniowana jako suma odpowiedzi całkowitej i odpowiedzi częściowej, odpowiednio odpowiedzi całkowitej, odpowiedzi wewnątrzwątrobowej lub pozawątrobowej
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego
zdefiniowana jako suma odpowiedzi całkowitej, odpowiedzi częściowej i stabilnej choroby, odpowiednio ogólnej, odpowiedzi wewnątrzwątrobowej lub pozawątrobowej. SD zostanie rozstrzygnięte, gdy będzie trwało co najmniej dłużej niż 4 tygodnie.
Do 1 roku od rozpoczęcia pierwszego TACE w ramach leczenia skojarzonego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asan Medical Center

Współpracownicy

Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Kang Mo Kim, MD, PhD, Asan Medical Center, University of Ulsan

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-0902

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj