Eficacia y seguridad de TACE y sorafenib concurrentes en pacientes con HCC y metástasis extrahepática (estudio COTSOM) (COTSOM)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CHC y metástasis extrahepática recién diagnosticada que cumplan con los siguientes criterios

  1. Diagnóstico clínico o histológico de CHC basado en las pautas: realce temprano seguido de lavado tardío en imágenes dinámicas del hígado (TC o RM) o examen patológico de biopsia hepática
  2. Evidencia de metástasis extrahepática con cualquiera de los siguientes métodos; TC, RM, gammagrafía ósea, tomografía por emisión de positrones con FDG-PET, biopsia de lesión metastásica
  3. Función hepática conservada clasificada como Child-Pugh A
  4. ECOG PS de 0-1
  5. Edad de al menos 20 años
  6. Los pacientes pueden cumplir con las visitas programadas, el plan de evaluación y otros procedimientos del estudio.
  7. El paciente está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  8. No hay limitación del número de sesión TACE anterior en caso de que TACE adicional todavía se considere beneficioso
  9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Todas las pacientes en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el transcurso del ensayo (método anticonceptivo de barrera) y hasta al menos 30 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Presencia de cualquiera de los siguientes criterios

  1. Pacientes que son diagnosticados como no elegibles para TACE adicional antes de la selección

  2. Pacientes con enfermedad hepática avanzada como se define a continuación:

     • Niño Pugh B y C
     • Encefalopatía
     • ascitis
  3. Oclusión completa de la vena porta principal (PV) por HCC
  4. Pacientes con metástasis cerebral

  5. Función hepática inadecuada que no pudo realizar TACE:

     • AST > 5 X ULN (límite superior normal) o ALT > 5 X ULN
     • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
     • Tiempo de protrombina INR > 1,7
  6. Función inadecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μl, hemoglobina (Hgb) < 8 g/dl, recuento de plaquetas < 50 000/μl)
  7. Función renal inadecuada (creatinina > 1,5 x LSN)
  8. Tratamiento con terapia local previa, como resección de CHC, ablación por radiofrecuencia (RFA), inyección percutánea de etanol (PEI) < 4 semanas antes de la selección
  9. Uso previo de sorafenib
  10. Fármacos en investigación u otros fármacos de diana molecular en curso o finalizados < 4 semanas antes de la selección
  11. Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
  12. Várices sangrantes no controladas.

  13. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

      • Insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA clase 2
      • Enfermedad arterial coronaria (CAD) activa (infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio está permitido)
      • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la selección
      • Arritmias cardíacas mal controladas con terapia antiarrítmica o que requieren marcapasos
      • Hipertensión no controlada
  14. Infecciones activas clínicamente graves, excepto la infección por VHB y VHC
  15. Pacientes con VIH
  16. Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) en los 6 meses anteriores a la selección
  17. Cáncer tratado recientemente o concurrente que tiene un sitio primario o una histología distinta del CHC, excepto cualquier cáncer tratado de forma curativa más de 3 años antes de la detección.
  18. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
  19. Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante 4 semanas antes de la selección
  20. Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
  21. Sujetos que han usado inductores potentes de CYP3A4 en las 4 semanas anteriores a la selección
  22. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
  23. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción o pudiera interferir con la finalización del estudio.