Effekt og sikkerhed af samtidig TACE og Sorafenib hos patienter med HCC og ekstrahepatisk metastase (COTSOM-undersøgelse) (COTSOM)

Inklusionskriterier:

• Patienter med HCC og nydiagnosticeret ekstrahepatisk metastase, der opfylder følgende kriterier

  1. Klinisk eller histologisk diagnose af HCC baseret på retningslinjerne: Tidlig forbedring efterfulgt af sen udvaskning på dynamisk leverbilleddannelse (CT eller MR) eller patologisk undersøgelse af leverbiopsi
  2. Bevis på ekstrahepatisk metastasering med en af ​​følgende metoder; CT, MR, knoglescanning, positronemissionstomografi med FDG-PET, biopsi af metastatisk læsion
  3. Bevaret leverfunktion klassificeret som Child-Pugh A
  4. ECOG PS på 0-1
  5. Alder på mindst 20 år
  6. Patienter er i stand til at overholde planlagte besøg, evalueringsplan og andre undersøgelsesprocedurer
  7. Patienten er villig til at give skriftligt informeret samtykke
  8. Der er ingen begrænsning af tidligere TACE-sessionsnummer i tilfælde af, at yderligere TACE stadig anses for at være gavnligt
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 14 dage efter behandlingsstart. Alle patienter i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget (barrieremetode for prævention) og op til mindst 30 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af et af følgende kriterier

  1. Patienter, der er diagnosticeret som ikke kvalificerede til yderligere TACE før screening

  2. Patienter med fremskreden leversygdom som defineret nedenfor:

     • Barn Pugh B og C
     • Encefalopati
     • Ascites
  3. Fuldstændig okklusion af hovedportalvenen (PV) af HCC
  4. Patienter med hjernemetastaser

  5. Utilstrækkelig leverfunktion, der ikke kunne udføre TACE:

     • AST > 5 X ULN (øvre grænse normal) eller ALT > 5 X ULN
     • Total bilirubin > 2,0 mg/dL
     • Protrombintid INR > 1,7
  6. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal < 1.500/μL, hæmoglobin (Hgb) < 8 g/dL, blodpladetal < 50.000/μL)
  7. Utilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin > 1,5 x ULN)
  8. Behandling med tidligere lokal terapi såsom resektion af HCC, radiofrekvensablation (RFA), perkutan ethanolinjektion (PEI) < 4 uger før screeningen
  9. Tidligere brug af sorafenib
  10. Undersøgelseslægemidler eller andre molekylære mållægemidler igangværende eller afsluttet < 4 uger før screeningen
  11. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før start af studielægemidlet
  12. Ukontrollerede blødningsvaricer.

  13. Anamnese med hjertesygdom:

      • Kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA klasse 2
      • Aktiv koronararteriesygdom (CAD) (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt)
      • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før screening
      • Hjertearytmier, som er dårligt kontrolleret med antiarytmisk behandling eller kræver pacemaker
      • Ukontrolleret hypertension
  14. Aktive klinisk alvorlige infektioner undtagen HBV- og HCV-infektion
  15. Patienter med HIV
  16. Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder før screening
  17. Nyligt behandlet eller samtidig kræft, der har et primært sted eller histologi, der adskiller sig fra HCC, undtagen enhver kræftsygdom, der er behandlet mere end 3 år før screening
  18. Gravide eller ammende personer
  19. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade 4 uger før screening
  20. Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
  21. Forsøgspersoner, der har brugt stærke CYP3A4-inducere inden for 4 uger før screening
  22. Kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg
  23. Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til optagelse eller kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen