Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность одновременного применения ТАСЕ и сорафениба у пациентов с ГЦК и внепеченочными метастазами (исследование COTSOM) (COTSOM)

15 декабря 2017 г. обновлено: Kang Mo Kim, Asan Medical Center

Фаза II, проспективное, открытое, одногрупповое исследование эффективности и безопасности одновременного традиционного ТАСЕ и сорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и внепеченочными метастазами (исследование COTSOM)

Это исследование фазы II, проспективное, открытое, одногрупповое, одноцентровое исследование эффективности и безопасности одновременной традиционной трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) и сорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и внепеченочными метастазами. Будут включены все 55 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и недавно диагностированными внепеченочными метастазами (легкие, кости, лимфатические узлы, надпочечники).

По требованию традиционная ТАХЭ будет выполняться у всех пациентов после включения в исследование и может быть продолжена до внутрипеченочной ПР, неудачи ТАХЭ или отзыва согласия. Применение сорафениба будет начато через 3-7 дней после первой и каждой последующей ТАХЭ и остановлено за день до следующей ТАХЭ, и будет продолжаться до тех пор, пока сорафениб не подействует, отзыв согласия или ухудшение состояния по клиническому решению. Повторные ТАХЭ и сорафениб по требованию следует продолжать до тех пор, пока не будут соблюдены критерии прекращения лечения. После начала комбинированного лечения сорафенибом пациенты будут осмотрены и пройдут плановое обследование на 4-й неделе, после чего плановое обследование будет проводиться каждые 6 ± 2 недели.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое, одногрупповое, проспективное исследование фазы II у пациентов с метастатическим ГЦК. Всего будет зарегистрировано 55 пациентов с ГЦК и впервые диагностированными внепеченочными метастазами (легкие, кости, лимфатические узлы, надпочечники).

По требованию традиционная ТАХЭ будет выполняться у всех пациентов после включения в исследование и может быть продолжена до внутрипеченочной ПР, неудачи ТАХЭ или отзыва согласия. Безопасность будет оцениваться каждые 6 ± 2 недели после начальной ТАХЭ, а также будет проводиться закрытый мониторинг при внеплановом посещении. Эффективность ТАХЭ будет оцениваться каждые 6 ± 2 недели после каждого сеанса ТАХЭ с использованием динамической КТ или МРТ. Решение о проведении повторной ТАХЭ будет принято на основании результатов повторной КТ, функции печени и общего состояния пациента в течение 6 ± 2 недель после предыдущей ТАХЭ. Пациентов без остаточных жизнеспособных опухолей после предшествующей ТАХЭ, которым не показана дальнейшая ТАХЭ, оценивают с помощью рутинного осмотра и визуализирующих исследований каждые 6 ± 2 недели. Безопасность следует оценивать на постоянной основе и в течение 3 дней после следующего ТАСЕ. Всем подходящим пациентам будет назначен сорафениб (первоначально 400 мг перорально два раза в день) на 3–7-й день после первого или каждого сеанса ТАХЭ, а прием сорафениба будет прекращен за один день до каждого ТАХЕ. Применение сорафениба будет продолжено до отказа сорафениба, отзыва согласия или ухудшения состояния по клиническому решению. Неэффективность лечения будет оцениваться по оценке внутри- или внепеченочного поражения отдельно. Неэффективность ТАХЭ определяется как ситуация, когда ТАХЭ/трансартериальная химио-липиодолизация (ТАХЛ) не приносит большей пользы по клинической оценке, которая оценивается клинически одним исследователем, и/или пациент не подходит больше из-за ухудшения ECOG PS или функции печени. Подробные критерии остановки ТАСЕ будут разъяснены ниже. Неэффективность сорафениба будет оцениваться с помощью модифицированного RECIST, примененного к внепеченочному поражению, и сорафениб будет остановлен, когда будет показано прогрессирование заболевания (PD) с помощью mRECIST для внепеченочного поражения, а клиническая польза ТАСЕ для внутрипеченочного поражения не ожидается. До тех пор, пока ТАХЭ оценивается как полезная и планируется ее проведение исследователем, прием сорафениба можно продолжать, если побочный эффект является переносимым.

При соблюдении любого из критериев прекращения лечения тестовое лечение будет прекращено. Информация о выживании и после лечения будет собираться с интервалом 1-3 месяца после последнего визита в рамках исследования до конечной точки смерти, или до тех пор, пока субъект не будет потерян для последующего наблюдения, или до прекращения исследования Главным исследователем. Дополнительные паллиативные противораковые терапии, такие как цитотоксическая химиотерапия и TACL без эмболизации гелевой пеной и паллиативная лучевая терапия, будут разрешены и зарегистрированы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ГЦК и впервые диагностированными внепеченочными метастазами, отвечающие следующим критериям

    1. Клинический или гистологический диагноз ГЦР на основании рекомендаций: раннее усиление с последующим поздним вымыванием при динамической визуализации печени (КТ или МРТ) или патологическое исследование биопсии печени
    2. Доказательства внепеченочных метастазов любым из следующих методов; КТ, МРТ, сканирование костей, позитронно-эмиссионная томография с ФДГ-ПЭТ, биопсия метастатического очага
    3. Сохраненная функция печени по шкале Чайлд-Пью А
    4. ECOG PS 0-1
    5. Возраст не менее 20 лет
    6. Пациенты могут соблюдать запланированные визиты, план оценки и другие процедуры исследования.
    7. Пациент готов предоставить письменное информированное согласие
    8. Нет ограничений на количество предыдущих сессий ТАСЕ в случае, если дальнейшая ТАСЕ по-прежнему считается полезной.
    9. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после начала лечения. Все пациентки детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции в ходе исследования (барьерный метод контрацепции) и по крайней мере в течение 30 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

  • Наличие любого из следующих критериев

    1. Пациенты, у которых до скрининга диагностировано, что они не подходят для дальнейшего проведения ТАХЭ.

    2. Пациенты с прогрессирующим заболеванием печени, как определено ниже:

      • Чайлд Пью B и C
      • Энцефалопатия
      • Асцит
    3. Полная окклюзия главной воротной вены (ПВ) ГЦР
    4. Пациенты с метастазами в головной мозг

    5. Неадекватная функция печени, не позволяющая выполнить ТАХЭ:

      • АСТ > 5 х ВГН (верхний предел нормы) или АЛТ > 5 х ВГН
      • Общий билирубин > 2,0 мг/дл
      • Протромбиновое время МНО > 1,7
    6. Неадекватная функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, гемоглобин (Hgb) < 8 г/дл, количество тромбоцитов < 50 000/мкл)
    7. Неадекватная функция почек (креатинин > 1,5 x ULN)
    8. Лечение с предшествующей местной терапией, такой как резекция ГЦР, радиочастотная абляция (РЧА), чрескожная инъекция этанола (ЧЭИ) < 4 недель до скрининга
    9. Предшествующее использование сорафениба
    10. Исследуемые препараты или другие молекулярные таргетные препараты, продолжающиеся или завершенные менее чем за 4 недели до скрининга
    11. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
    12. Неконтролируемое кровотечение из варикозно расширенных вен.

    13. История сердечно-сосудистых заболеваний:

      • Застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA
      • Активная ишемическая болезнь сердца (ИБС) (допускается инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование)
      • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
      • Сердечные аритмии, которые плохо контролируются антиаритмической терапией или требуют кардиостимулятора
      • Неконтролируемая гипертония
    14. Активные клинически серьезные инфекции, за исключением инфекции HBV и HCV.
    15. Пациенты с ВИЧ
    16. Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) в течение 6 месяцев до скрининга
    17. Недавно пролеченный или сопутствующий рак, первичная локализация или гистология которого отличается от ГЦК, за исключением любого рака, пролеченного более чем за 3 года до скрининга.
    18. Беременные или кормящие грудью субъекты
    19. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение за 4 недели до скрининга
    20. Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости
    21. Субъекты, которые использовали сильные индукторы CYP3A4 в течение 4 недель до скрининга
    22. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам препаратов, которые вводились в ходе этого исследования.
    23. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование или может помешать завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТАСЕ+сорафениб
Параллельная традиционная трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) и сорафениб
Процедура: Обычная трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ)
По требованию традиционная ТАХЭ будет выполняться у всех пациентов после включения в исследование и может быть продолжена до внутрипеченочной ПР, неудачи ТАХЭ или отзыва согласия. Применение сорафениба будет начато через 3-7 дней после первой и каждой последующей ТАХЭ и остановлено за день до следующей ТАХЭ, и будет продолжаться до тех пор, пока сорафениб не подействует, отзыв согласия или ухудшение состояния по клиническому решению.
Лекарство: сорафениб
Применение сорафениба будет начато через 3-7 дней после первой и каждой последующей ТАХЭ и остановлено за день до следующей ТАХЭ, и будет продолжаться до тех пор, пока сорафениб не подействует, отзыв согласия или ухудшение состояния по клиническому решению.
Другие имена:
  • нексавар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Общая выживаемость (ОВ) с начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (нежелательные явления и лабораторные показатели)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
нежелательные явления и лабораторные показатели
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Дисфункция печени (лабораторные показатели, связанные с печенью)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Дисфункция печени (лабораторные показатели, связанные с печенью)
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Время до отказа TACE (TTTF)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Время до отказа сорафениба (TTSF)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Скорость ответа опухоли (TRR)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
определяется как сумма полного ответа и частичного ответа, общего, внутрипеченочного или внепеченочного ответа соответственно
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения
определяется как сумма полного ответа, частичного ответа и стабильного заболевания, общего, внутрипеченочного или внепеченочного ответа соответственно. Решение о SD будет принято, когда оно продлится не менее 4 недель.
До 1 года от начала первой ТАХЭ в составе комбинированного лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asan Medical Center

Соавторы

Bayer

Следователи

  • Главный следователь: Kang Mo Kim, MD, PhD, Asan Medical Center, University of Ulsan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-0902

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться