Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost souběžné TACE a sorafenibu u pacientů s HCC a extrahepatálními metastázami (studie COTSOM) (COTSOM)

15. prosince 2017 aktualizováno: Kang Mo Kim, Asan Medical Center

Fáze II, prospektivní, otevřená, jednoramenná studie účinnosti a bezpečnosti souběžné konvenční TACE a sorafenibu u pacientů s hepatocelulárním karcinomem a extrahepatálními metastázami (studie COTSOM)

Tato studie je prospektivní, otevřená, jednoramenná, fáze II studie účinnosti a bezpečnosti souběžné konvenční transarteriální chemoembolizace (TACE) a sorafenibu u pacientů s hepatocelulárním karcinomem a extrahepatálními metastázami. Bude zahrnuto všech 55 pacientů s hepatocelulárním karcinomem a nově diagnostikovanými extrahepatálními (plíce, kost, lymfatické uzliny, nadledviny) metastázami.

Na požádání bude u všech pacientů po zařazení provedena konvenční TACE a může pokračovat až do intrahepatální CR, selhání TACE nebo odvolání souhlasu. Léčba sorafenibem bude zahájena 3-7 dní po prvním a každém dalším TACE a ukončena jeden den před dalším TACE a bude se pokračovat až do selhání sorafenibu, odvolání souhlasu nebo zhoršení stavu na základě klinického rozhodnutí. Opakované on-demand TACE a sorafenib by měly pokračovat, dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení léčby. Po zahájení kombinované léčby sorafenibem budou pacienti sledováni a provedou rutinní vyšetření ve 4. týdnu a poté bude rutinní vyšetření následovat každých 6 ± 2 týdny.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednocentrovou, jednoramennou, prospektivní studii fáze II u pacientů s metastatickým HCC. Celkem bude zařazeno 55 pacientů s HCC a nově diagnostikovanými extrahepatálními (plíce, kost, lymfatické uzliny, nadledviny) metastázami.

Na požádání bude u všech pacientů po zařazení provedena konvenční TACE a může pokračovat až do intrahepatální CR, selhání TACE nebo odvolání souhlasu. Bezpečnost bude hodnocena každých 6 ± 2 týdny po počáteční TACE a bude provedeno uzavřené monitorování při neplánované návštěvě. Účinnost TACE bude hodnocena každých 6 ± 2 týdny po každém sezení TACE pomocí dynamického CT nebo MRI. O provedení opakované TACE bude rozhodnuto na základě nálezů kontrolního CT, jaterních funkcí a stavu výkonnosti pacientů během 6 ± 2 týdnů od předchozí TACE. Pacienti bez reziduálních životaschopných nádorů po předchozí TACE, kteří nejsou indikováni k další TACE, jsou hodnoceni rutinním vyšetřením a zobrazovacími studiemi každých 6 ± 2 týdny. Bezpečnost by měla být vyhodnocována průběžně a do 3 dnů od příští TACE. Všem způsobilým pacientům bude podán sorafenib (zpočátku 400 mg po bid) v den 3-7 po prvním nebo každém sezení TACE a sorafenib bude vysazen jeden den před každým TACE. Sorafenib bude pokračovat až do selhání sorafenibu, odvolání souhlasu nebo zhoršení stavu na základě klinického rozhodnutí. Selhání léčby bude posuzováno samostatně podle hodnocení intra- nebo extrahepatální léze. Selhání TACE je definováno jako situace, kdy TACE/transarteriální chemo-lipiodolizace (TACL) již nemá žádný přínos podle klinického hodnocení, které klinicky posoudí jeden zkoušející, a/nebo když pacient není vhodnější kvůli zhoršení ECOG PS nebo jaterních funkcí. Podrobná kritéria pro zastavení TACE budou objasněna níže. Selhání sorafenibu bude hodnoceno modifikovaným RECIST aplikovaným na extrahepatální lézi a sorafenib bude zastaven, když je indikováno progresivní onemocnění (PD) pomocí mRECIST pro extrahepatální lézi a neočekává se klinický přínos TACE pro intrahepatální lézi. Dokud je TACE vyhodnocena jako prospěšná a její provedení je plánováno zkoušejícím, lze v léčbě sorafenibem pokračovat, pokud je vedlejší účinek tolerovatelný.

Když je splněno kterékoli z kritérií pro přerušení léčby, testovací léčba bude zastavena. Informace o přežití a po léčbě budou shromažďovány v 1-3 měsíčních intervalech po poslední studijní návštěvě až do koncového bodu úmrtí, nebo dokud se subjekt neztratí pro sledování nebo do ukončení studie hlavním zkoušejícím. Budou povoleny a zaznamenány další paliativní protirakovinné terapie, jako je cytotoxická chemoterapie a TACL bez embolizace gelovou pěnou a paliativní radiační terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s HCC a nově diagnostikovanými extrahepatálními metastázami splňující následující kritéria

    1. Klinická nebo histologická diagnóza HCC založená na doporučeních: Včasné zlepšení následované pozdním vymýváním na dynamickém zobrazení jater (CT nebo MRI) nebo patologické vyšetření jaterní biopsie
    2. Důkaz extrahepatálních metastáz kteroukoli z následujících metod; CT, MRI, kostní sken, pozitronová emisní tomografie s FDG-PET, biopsie metastatické léze
    3. Zachovaná funkce jater klasifikovaná jako Child-Pugh A
    4. ECOG PS 0-1
    5. Věk minimálně 20 let
    6. Pacienti jsou schopni dodržovat plánované návštěvy, plán hodnocení a další postupy studie
    7. Pacient je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas
    8. Neexistuje žádné omezení počtu předchozího TACE sezení v případě, že další TACE je stále považováno za přínosné
    9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby. Všechny pacientky ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření v průběhu studie (bariérová metoda antikoncepce) a po dobu nejméně 30 dnů od poslední dávky.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost některého z následujících kritérií

    1. Pacienti, u kterých bylo před screeningem diagnostikováno, že nejsou způsobilí pro další TACE

    2. Pacienti s pokročilým onemocněním jater, jak je definováno níže:

      • Dítě Pugh B a C
      • Encefalopatie
      • Ascites
    3. Kompletní okluze hlavní portální žíly (PV) HCC
    4. Pacienti s metastázami v mozku

    5. Nedostatečná funkce jater, která nemohla provádět TACE:

      • AST > 5 X ULN (horní limit normální) nebo ALT > 5 X ULN
      • Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl
      • Protrombinový čas INR > 1,7
    6. Nedostatečná funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů < 1 500/μl, hemoglobin (Hgb) < 8 g/dl, počet krevních destiček < 50 000/μl)
    7. Nedostatečná funkce ledvin (kreatinin > 1,5 x ULN)
    8. Léčba předchozí lokální terapií, jako je resekce HCC, radiofrekvenční ablace (RFA), perkutánní injekce etanolu (PEI) < 4 týdny před screeningem
    9. Před použitím sorafenibu
    10. Vyšetřované léky nebo jiné molekulárně cílové léky probíhající nebo dokončené < 4 týdny před screeningem
    11. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku
    12. Nekontrolované krvácení z varixů.

    13. Srdeční onemocnění v anamnéze:

      • Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2
      • Aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD) (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
      • Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
      • Srdeční arytmie, které jsou špatně kontrolovány antiarytmickou terapií nebo vyžadující kardiostimulátor
      • Nekontrolovaná hypertenze
    14. Aktivní klinicky závažné infekce s výjimkou infekce HBV a HCV
    15. Pacienti s HIV
    16. Subjekty s trombotickými, embolickými, žilními nebo arteriálními příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků) během 6 měsíců před screeningem
    17. Nedávno léčená nebo souběžně se vyskytující rakovina, která má primární lokalizaci nebo histologii odlišnou od HCC, s výjimkou rakoviny léčené více než 3 roky před screeningem
    18. Těhotné nebo kojící subjekty
    19. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění 4 týdny před screeningem
    20. Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
    21. Subjekty, které během 4 týdnů před screeningem užívaly silné induktory CYP3A4
    22. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulacích podávaných v průběhu této studie
    23. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohl narušit dokončení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TACE + sorafenib
Souběžná konvenční transarteriální chemoembolizace (TACE) a sorafenib
Postup: Konvenční transarteriální chemoembolizace (TACE)
Na požádání bude u všech pacientů po zařazení provedena konvenční TACE a může pokračovat až do intrahepatální CR, selhání TACE nebo odvolání souhlasu. Léčba sorafenibem bude zahájena 3-7 dní po prvním a každém dalším TACE a ukončena jeden den před dalším TACE a bude se pokračovat až do selhání sorafenibu, odvolání souhlasu nebo zhoršení stavu na základě klinického rozhodnutí.
Lék: sorafenib
Léčba sorafenibem bude zahájena 3-7 dní po prvním a každém dalším TACE a ukončena jeden den před dalším TACE a bude se pokračovat až do selhání sorafenibu, odvolání souhlasu nebo zhoršení stavu na základě klinického rozhodnutí.
Ostatní jména:
  • nexavar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Celkové přežití (OS) od začátku prvního TACE jako součásti kombinované léčby
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (nežádoucí účinky a laboratorní hodnoty)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
nežádoucí účinky a laboratorní hodnoty
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Jaterní dysfunkce (laboratorní hodnoty související s játry)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Jaterní dysfunkce (laboratorní hodnoty související s játry)
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Čas do selhání TACE (TTTF)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Čas do selhání sorafenibu (TTSF)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Míra odpovědi nádoru (TRR)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
definováno jako součet kompletní odpovědi a částečné odpovědi, celkové, intrahepatální nebo extrahepatální odpovědi, v daném pořadí
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby
definován jako součet kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění, celkové, intrahepatální nebo extrahepatální odpovědi, v daném pořadí. SD bude rozhodnuto, když bude trvat alespoň 4 týdny.
Do 1 roku od zahájení první TACE jako součást kombinované léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kang Mo Kim, MD, PhD, Asan Medical Center, University of Ulsan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-0902

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit