Wirksamkeit und Sicherheit einer gleichzeitigen TACE und Sorafenib bei Patienten mit HCC und extrahepatischer Metastasierung (COTSOM-Studie) (COTSOM)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit HCC und neu diagnostizierter extrahepatischer Metastasierung, die die folgenden Kriterien erfüllen

  1. Klinische oder histologische Diagnose eines HCC gemäß den Leitlinien: Frühes Enhancement, gefolgt von spätem Wash-out in der dynamischen Leberbildgebung (CT oder MRT) oder pathologische Untersuchung der Leberbiopsie
  2. Nachweis einer extrahepatischen Metastasierung mit einer der folgenden Methoden; CT, MRT, Knochenscan, Positronen-Emissions-Tomographie mit FDG-PET, Biopsie der metastatischen Läsion
  3. Erhaltene Leberfunktion klassifiziert als Child-Pugh A
  4. ECOG-PS von 0-1
  5. Alter von mindestens 20 Jahren
  6. Die Patienten können geplante Besuche, den Bewertungsplan und andere Studienverfahren einhalten
  7. Der Patient ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  8. Es gibt keine Begrenzung der Anzahl vorheriger TACE-Sitzungen für den Fall, dass eine weitere TACE immer noch als vorteilhaft erachtet wird
  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines der folgenden Kriterien

  1. Patienten, die vor dem Screening als für eine weitere TACE nicht geeignet diagnostiziert wurden

  2. Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung wie unten definiert:

     • Kind Pugh B und C
     • Enzephalopathie
     • Aszites
  3. Vollständiger Verschluss der Hauptportalvene (PV) durch HCC
  4. Patienten mit Hirnmetastasen

  5. Unzureichende Leberfunktion, die TACE nicht durchführen konnte:

     • AST > 5 x ULN (obere Grenze normal) oder ALT > 5 x ULN
     • Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl
     • Prothrombinzeit INR > 1,7
  6. Unzureichende Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl < 1.500/μl, Hämoglobin (Hgb) < 8 g/dL, Thrombozytenzahl < 50.000/μl)
  7. Unzureichende Nierenfunktion (Kreatinin > 1,5 x ULN)
  8. Behandlung mit vorheriger lokaler Therapie wie HCC-Resektion, Radiofrequenzablation (RFA), perkutane Ethanolinjektion (PEI) < 4 Wochen vor dem Screening
  9. Vorherige Einnahme von Sorafenib
  10. Prüfpräparate oder andere molekulare Zielmedikamente, die < 4 Wochen vor dem Screening laufen oder abgeschlossen sind
  11. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
  12. Unkontrollierte blutende Varizen.

  13. Geschichte der Herzerkrankung:

      • Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2
      • Aktive koronare Herzkrankheit (KHK) (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist erlaubt)
      • Instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
      • Herzrhythmusstörungen, die mit einer antiarrhythmischen Therapie schlecht kontrolliert werden oder einen Herzschrittmacher erfordern
      • Unkontrollierter Bluthochdruck
  14. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen außer HBV- und HCV-Infektion
  15. Patienten mit HIV
  16. Probanden mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen, wie z. B. zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  17. Kürzlich behandelter oder gleichzeitig bestehender Krebs, dessen primäre Stelle oder Histologie sich von HCC unterscheidet, mit Ausnahme von Krebs, der mehr als 3 Jahre vor dem Screening kurativ behandelt wurde
  18. Schwangere oder stillende Personen
  19. Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung 4 Wochen vor dem Screening
  20. Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
  21. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening starke CYP3A4-Induktoren verwendet haben
  22. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe der im Verlauf dieser Studie verabreichten Formulierungen
  23. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte