Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdige TACE en Sorafenib bij patiënten met HCC en extrahepatische metastase (COTSOM-studie) (COTSOM)

15 december 2017 bijgewerkt door: Kang Mo Kim, Asan Medical Center

Een prospectief, open-label, eenarmig fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdige conventionele TACE en sorafenib bij patiënten met hepatocellulair carcinoom en extrahepatische metastase (COTSOM-onderzoek)

Deze studie is een fase II, prospectieve, open-label, single-arm, single-center studie naar de werkzaamheid en veiligheid van gelijktijdige conventionele transarteriële chemo-embolisatie (TACE) en sorafenib bij patiënten met hepatocellulair carcinoom en extrahepatische metastase. Alle 55 patiënten met hepatocellulair carcinoom en nieuw gediagnosticeerde extrahepatische (long, bot, lymfeklier, bijnier) metastase zullen worden opgenomen.

Op verzoek zal conventionele TACE worden uitgevoerd bij alle patiënten na inschrijving en kan worden voortgezet tot intrahepatische CR, TACE-falen of intrekking van de toestemming. Sorafenib zal 3-7 dagen na de eerste en elke volgende TACE worden gestart en een dag voor de volgende TACE worden gestopt en zal worden voortgezet totdat sorafenib faalt, de toestemming wordt ingetrokken of de toestand verslechtert op basis van een klinische beslissing. Herhaalde on-demand TACE en sorafenib moeten worden voortgezet totdat aan de criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Na het starten van de combinatiebehandeling met sorafenib zullen de patiënten in week 4 worden gezien en routinematig worden onderzocht en daarna zal het routineonderzoek elke 6 ± 2 weken worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, single-arm, prospectief, fase II-onderzoek bij patiënten met gemetastaseerd HCC. In totaal zullen 55 patiënten met HCC en nieuw gediagnosticeerde extrahepatische (long, bot, lymfeklier, bijnier) metastase worden ingeschreven.

Op verzoek zal conventionele TACE worden uitgevoerd bij alle patiënten na inschrijving en kan worden voortgezet tot intrahepatische CR, TACE-falen of intrekking van de toestemming. De veiligheid zal elke 6 ± 2 weken na de eerste TACE worden geëvalueerd en er zal ook een gesloten controle bij een ongepland bezoek plaatsvinden. De werkzaamheid van TACE wordt elke 6 ± 2 weken na elke TACE-sessie geëvalueerd met behulp van dynamische CT of MRI. De prestaties van herhaalde TACE zullen worden bepaald op basis van de bevindingen van de follow-up CT, de leverfunctie en de prestatiestatus van de patiënt, binnen 6 ± 2 weken na de vorige TACE. Patiënten zonder resterende levensvatbare tumoren na eerdere TACE die niet geïndiceerd zijn voor verdere TACE, worden elke 6 ± 2 weken geëvalueerd met routineonderzoek en beeldvormende onderzoeken. De veiligheid moet continu en binnen 3 dagen na de volgende TACE worden geëvalueerd. Alle in aanmerking komende patiënten krijgen sorafenib (aanvankelijk 400 mg po bid) op dag 3-7 na de eerste of elke sessie van TACE, en sorafenib wordt een dag voor elke TACE stopgezet. Sorafenib zal worden voortgezet totdat sorafenib faalt, de toestemming wordt ingetrokken of de toestand verslechtert op basis van een klinische beslissing. Het falen van de behandeling zal worden beoordeeld door de intra- of extrahepatische laesie afzonderlijk te evalueren. TACE-falen wordt gedefinieerd als wanneer TACE/transarteriële chemo-lipiodolisatie (TACL) geen voordeel meer heeft volgens klinische beoordeling die klinisch wordt beoordeeld door één onderzoeker en/of de patiënt niet meer in aanmerking komt vanwege verslechtering van ECOG PS of leverfunctie. Gedetailleerde criteria voor het stoppen van TACE worden hieronder verduidelijkt. Het falen van sorafenib zal worden beoordeeld door gemodificeerd RECIST toegepast op de extrahepatische laesie, en sorafenib zal worden gestopt wanneer progressieve ziekte (PD) door mRECIST voor extrahepatische laesie geïndiceerd is en er geen klinisch voordeel van TACE wordt verwacht voor intrahepatische laesie. Zolang TACE als gunstig wordt beoordeeld en gepland is om door de onderzoeker te worden uitgevoerd, kan sorafenib worden voortgezet als de bijwerking verdraaglijk is.

Wanneer aan een van de criteria voor stopzetting van de behandeling wordt voldaan, wordt de testbehandeling stopgezet. Overlevings- en nabehandelingsinformatie zal worden verzameld met tussenpozen van 1-3 maanden na het laatste studiebezoek tot het eindpunt van overlijden, of totdat de proefpersoon verloren is gegaan voor follow-up of tot beëindiging van de studie door de hoofdonderzoeker. Aanvullende palliatieve antikankertherapieën zoals cytotoxische chemotherapie en TACL zonder gelfoam-embolisatie en palliatieve bestralingstherapie zullen worden toegestaan ​​en geregistreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met HCC en nieuw gediagnosticeerde extrahepatische metastase die voldoen aan de volgende criteria

    1. Klinische of histologische diagnose van HCC op basis van de richtlijnen: vroege aankleuring gevolgd door late wash-out op dynamische leverbeeldvorming (CT of MRI) of pathologisch onderzoek van leverbiopsie
    2. Bewijs van extrahepatische metastase met een van de volgende methoden; CT, MRI, botscan, positronemissietomografie met FDG-PET, biopsie van gemetastaseerde laesie
    3. Geconserveerde leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh A
    4. ECOG PS van 0-1
    5. Leeftijd minimaal 20 jaar
    6. De patiënt kan zich houden aan geplande bezoeken, het evaluatieplan en andere onderzoeksprocedures
    7. Patiënt is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
    8. Er is geen beperking van het aantal eerdere TACE-sessies in het geval dat verdere TACE nog steeds als nuttig wordt beschouwd
    9. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de duur van het onderzoek (barrièremethode voor anticonceptie) en tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een van de volgende criteria

    1. Patiënten bij wie vóór de screening is vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor verdere TACE

    2. Patiënten met gevorderde leverziekte zoals hieronder gedefinieerd:

      • Kind Pugh B en C
      • Encefalopathie
      • Ascites
    3. Volledige occlusie van de hoofdpoortader (PV) door HCC
    4. Patiënten met hersenmetastasen

    5. Ontoereikende leverfunctie die TACE niet kon uitvoeren:

      • AST > 5 X ULN (bovengrens normaal) of ALT > 5 X ULN
      • Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL
      • Protrombinetijd INR > 1,7
    6. Inadequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen < 1.500/μl, hemoglobine (Hgb) < 8 g/dl, aantal bloedplaatjes < 50.000/μl)
    7. Inadequate nierfunctie (creatinine > 1,5 x ULN)
    8. Behandeling met eerdere lokale therapie zoals resectie van HCC, radiofrequente ablatie (RFA), percutane ethanolinjectie (PEI) < 4 weken voorafgaand aan de screening
    9. Eerder gebruik van sorafenib
    10. Geneesmiddelen voor onderzoek of andere moleculaire doelgeneesmiddelen lopen of zijn voltooid < 4 weken voorafgaand aan de screening
    11. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
    12. Ongecontroleerde bloedende varices.

    13. Geschiedenis van hartaandoeningen:

      • Congestief hartfalen >NYHA klasse 2
      • Actieve coronaire hartziekte (CAD) (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan)
      • Instabiele angina pectoris (angineuze symptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor screening
      • Hartritmestoornissen die slecht onder controle zijn met anti-aritmische therapie of waarvoor een pacemaker nodig is
      • Ongecontroleerde hypertensie
    14. Actieve klinisch ernstige infecties behalve HBV- en HCV-infectie
    15. Patiënten met hiv
    16. Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 6 maanden vóór screening
    17. Recent behandelde of gelijktijdige kanker met een primaire lokalisatie of histologie die verschilt van HCC, met uitzondering van kanker die meer dan 3 jaar voorafgaand aan de screening curatief is behandeld
    18. Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven
    19. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel 4 weken voor screening
    20. Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
    21. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de screening sterke CYP3A4-inductoren hebben gebruikt
    22. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven
    23. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de afronding van het onderzoek zou kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TACE + sorafenib
Gelijktijdige conventionele transarteriële chemo-embolisatie (TACE) en Sorafenib
Procedure: Conventionele transarteriële chemo-embolisatie (TACE)
Op verzoek zal conventionele TACE worden uitgevoerd bij alle patiënten na inschrijving en kan worden voortgezet tot intrahepatische CR, TACE-falen of intrekking van de toestemming. Sorafenib zal 3-7 dagen na de eerste en elke volgende TACE worden gestart en een dag voor de volgende TACE worden gestopt en zal worden voortgezet totdat sorafenib faalt, de toestemming wordt ingetrokken of de toestand verslechtert op basis van een klinische beslissing.
Geneesmiddel: sorafenib
Sorafenib zal 3-7 dagen na de eerste en elke volgende TACE worden gestart en een dag voor de volgende TACE worden gestopt en zal worden voortgezet totdat sorafenib faalt, de toestemming wordt ingetrokken of de toestand verslechtert op basis van een klinische beslissing.
Andere namen:
  • nexavar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Totale overleving (OS) vanaf het begin van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (bijwerkingen en laboratoriumwaarden)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
bijwerkingen en laboratoriumwaarden
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Leverdisfunctie (laboratoriumwaarden gerelateerd aan lever)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Leverdisfunctie (laboratoriumwaarden gerelateerd aan lever)
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tijd tot TACE-fout (TTTF)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tijd tot sorafenib-falen (TTSF)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Tumorresponspercentage (TRR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
gedefinieerd als de som van respectievelijk volledige respons en gedeeltelijke respons, algehele, intrahepatische of extrahepatische respons
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling
gedefinieerd als de som van respectievelijk volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte, totale, intrahepatische of extrahepatische respons. SD wordt beslist wanneer deze minimaal langer dan 4 weken duurt.
Tot 1 jaar vanaf de start van de eerste TACE als onderdeel van een combinatiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asan Medical Center

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kang Mo Kim, MD, PhD, Asan Medical Center, University of Ulsan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-0902

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren