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Efficacia e sicurezza di TACE e sorafenib concomitanti in pazienti con HCC e metastasi extraepatiche (studio COTSOM) (COTSOM)

15 dicembre 2017 aggiornato da: Kang Mo Kim, Asan Medical Center

Uno studio di fase II, prospettico, in aperto, a braccio singolo sull'efficacia e la sicurezza di TACE convenzionale concomitante e sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare e metastasi extraepatiche (studio COTSOM)

Questo studio è uno studio di fase II, prospettico, in aperto, a braccio singolo, unicentrico sull'efficacia e la sicurezza della concomitante chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) e sorafenib in pazienti con carcinoma epatocellulare e metastasi extraepatiche. Saranno inclusi tutti i 55 pazienti con carcinoma epatocellulare e metastasi extraepatiche (polmoni, ossa, linfonodi, ghiandole surrenali) di nuova diagnosi.

Su richiesta, la TACE convenzionale verrà eseguita in tutti i pazienti dopo l'arruolamento e potrà essere continuata fino alla CR intraepatica, al fallimento della TACE o alla revoca del consenso. Sorafenib verrà avviato 3-7 giorni dopo la prima e ogni successiva TACE e interrotto un giorno prima della successiva TACE e verrà continuato fino al fallimento di sorafenib, alla revoca del consenso o al peggioramento delle condizioni per decisione clinica. TACE e sorafenib ripetuti al bisogno devono continuare fino a quando non vengono soddisfatti i criteri per l'interruzione del trattamento. Dopo l'inizio del trattamento di combinazione con sorafenib, i pazienti saranno visitati ed eseguiranno un esame di routine alla settimana 4 e, successivamente, l'esame di routine sarà seguito ogni 6 ± 2 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico di fase II a singolo centro, a braccio singolo in pazienti con HCC metastatico. Saranno arruolati un totale di 55 pazienti con HCC e metastasi extraepatiche (polmoni, ossa, linfonodi, ghiandole surrenali) di nuova diagnosi.

Su richiesta, la TACE convenzionale verrà eseguita in tutti i pazienti dopo l'arruolamento e potrà essere continuata fino alla CR intraepatica, al fallimento della TACE o alla revoca del consenso. La sicurezza sarà valutata ogni 6 ± 2 settimane dopo il TACE iniziale e verrà effettuato anche un monitoraggio chiuso durante la visita non programmata. L'efficacia di TACE sarà valutata ogni 6 ± 2 settimane dopo ogni sessione di TACE utilizzando la TC dinamica o la risonanza magnetica. Le prestazioni della TACE ripetuta saranno decise sulla base dei risultati della TC di follow-up, della funzionalità epatica dei pazienti e del performance status, entro 6 ± 2 settimane dalla TACE precedente. I pazienti senza tumori vitali residui dopo precedente TACE che non sono indicati per ulteriori TACE vengono valutati con esame di routine e studi di imaging ogni 6 ± 2 settimane. La sicurezza dovrebbe essere valutata su base continuativa ed entro 3 giorni dalla prossima TACE. A tutti i pazienti idonei verrà somministrato sorafenib (inizialmente 400 mg PO bid) il giorno 3-7 dopo la prima o ogni sessione di TACE e sorafenib verrà interrotto un giorno prima di ogni TACE. Sorafenib verrà continuato fino al fallimento di sorafenib, alla revoca del consenso o al peggioramento delle condizioni per decisione clinica. Il fallimento del trattamento sarà valutato separatamente dalla valutazione della lesione intra o extraepatica. Il fallimento della TACE è definito come quando la TACE/chemio-lipiodolizzazione transarteriosa (TACL) non ha più benefici dalla valutazione clinica giudicata clinicamente da un ricercatore e/o il paziente non è più idoneo a causa del peggioramento dell'ECOG PS o della funzionalità epatica. I criteri dettagliati per l'interruzione della TACE saranno chiariti di seguito. Il fallimento di sorafenib sarà valutato mediante RECIST modificato applicato alla lesione extraepatica e sorafenib sarà interrotto quando è indicata la malattia progressiva (PD) da mRECIST per la lesione extraepatica e non è previsto beneficio clinico di TACE per la lesione intraepatica. Fintanto che la TACE viene valutata vantaggiosa e pianificata per essere eseguita dallo sperimentatore, il sorafenib potrebbe essere continuato se l'effetto collaterale è tollerabile.

Quando viene soddisfatto uno qualsiasi dei criteri di interruzione del trattamento, il trattamento di prova verrà interrotto. Le informazioni sulla sopravvivenza e sul post-trattamento verranno raccolte a intervalli di 1-3 mesi dopo l'ultima visita di studio fino all'endpoint del decesso, o fino a quando il soggetto non si è perso al follow-up o fino alla conclusione dello studio da parte del Principal Investigator. Saranno consentite e registrate ulteriori terapie antitumorali palliative come chemioterapia citotossica e TACL senza embolizzazione con gelfoam e radioterapia palliativa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con HCC e metastasi extraepatiche di nuova diagnosi che soddisfano i seguenti criteri

    1. Diagnosi clinica o istologica di HCC basata sulle linee guida: miglioramento precoce seguito da wash-out tardivo all'imaging dinamico del fegato (TC o RM) o esame patologico della biopsia epatica
    2. Evidenza di metastasi extraepatiche con uno dei seguenti metodi; TC, RM, scintigrafia ossea, tomografia a emissione di positroni con FDG-PET, biopsia di lesione metastatica
    3. Funzionalità epatica conservata classificata come Child-Pugh A
    4. PS ECOG di 0-1
    5. Età di almeno 20 anni
    6. I pazienti sono in grado di rispettare le visite programmate, il piano di valutazione e altre procedure dello studio
    7. Il paziente è disposto a fornire il consenso informato scritto
    8. Non vi è alcuna limitazione del numero di sessioni TACE precedenti nel caso in cui un'ulteriore TACE sia ancora considerata vantaggiosa
    9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Tutte le pazienti in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite durante il corso della sperimentazione (metodo di barriera del controllo delle nascite) e fino ad almeno 30 giorni dall'ultima dose.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di uno dei seguenti criteri

    1. Pazienti a cui viene diagnosticata la non eleggibilità per ulteriore TACE prima dello screening

    2. Pazienti con malattia epatica avanzata come definito di seguito:

      • Bambino Pugh B e C
      • Encefalopatia
      • Ascite
    3. Occlusione completa della vena porta principale (PV) da HCC
    4. Pazienti con metastasi cerebrali

    5. Funzionalità epatica inadeguata che non può eseguire la TACE:

      • AST > 5 X ULN (limite superiore normale) o ALT > 5 X ULN
      • Bilirubina totale > 2,0 mg/dL
      • Tempo di protrombina INR > 1,7
    6. Funzione inadeguata del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili < 1.500/μL, emoglobina (Hgb) < 8 g/dL, conta piastrinica < 50.000/μL)
    7. Funzionalità renale inadeguata (creatinina > 1,5 x ULN)
    8. Trattamento con precedente terapia locale come resezione di HCC, ablazione con radiofrequenza (RFA), iniezione percutanea di etanolo (PEI) <4 settimane prima dello screening
    9. Precedente uso di sorafenib
    10. Farmaci sperimentali o altri farmaci a bersaglio molecolare in corso o completati <4 settimane prima dello screening
    11. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
    12. Varici sanguinanti incontrollate.

    13. Storia della malattia cardiaca:

      • Insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2
      • Malattia coronarica attiva (CAD) (è consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
      • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dello screening
      • Aritmie cardiache scarsamente controllate con terapia antiaritmica o che richiedono pacemaker
      • Ipertensione incontrollata
    14. Infezioni clinicamente gravi attive ad eccezione dell'infezione da HBV e HCV
    15. Pazienti con HIV
    16. Soggetti con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 6 mesi prima dello screening
    17. Cancro recentemente trattato o concomitante che ha un sito primario o un'istologia distinti dall'HCC ad eccezione di qualsiasi cancro trattato in modo curativo più di 3 anni prima dello screening
    18. Soggetti in gravidanza o allattamento
    19. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa 4 settimane prima dello screening
    20. Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
    21. Soggetti che hanno utilizzato forti induttori del CYP3A4 entro 4 settimane prima dello screening
    22. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti delle formulazioni fornite durante il corso di questo studio
    23. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con il completamento dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TACE + sorafenib
Chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale concomitante (TACE) e Sorafenib
Procedura: Chemioembolizzazione transarteriosa convenzionale (TACE)
Su richiesta, la TACE convenzionale verrà eseguita in tutti i pazienti dopo l'arruolamento e potrà essere continuata fino alla CR intraepatica, al fallimento della TACE o alla revoca del consenso. Sorafenib verrà avviato 3-7 giorni dopo la prima e ogni successiva TACE e interrotto un giorno prima della successiva TACE e verrà continuato fino al fallimento di sorafenib, alla revoca del consenso o al peggioramento delle condizioni per decisione clinica.
Droga: sorafenib
Sorafenib verrà avviato 3-7 giorni dopo la prima e ogni successiva TACE e interrotto un giorno prima della successiva TACE e verrà continuato fino al fallimento di sorafenib, alla revoca del consenso o al peggioramento delle condizioni per decisione clinica.
Altri nomi:
  • nexavar

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Sopravvivenza globale (OS) dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (eventi avversi e valori di laboratorio)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
eventi avversi e valori di laboratorio
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Disfunzione epatica (valori di laboratorio correlati al fegato)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Disfunzione epatica (valori di laboratorio correlati al fegato)
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Tempo al fallimento TACE (TTTF)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Tempo al fallimento di sorafenib (TTSF)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Tasso di risposta del tumore (TRR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
definita come la somma della risposta completa e della risposta parziale, rispettivamente globale, intraepatica o extraepatica
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato
definita come la somma della risposta completa, della risposta parziale e della malattia stabile, rispettivamente della risposta complessiva, intraepatica o extraepatica. La SD sarà decisa quando durerà almeno più di 4 settimane.
Fino a 1 anno dall'inizio della prima TACE come parte del trattamento combinato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asan Medical Center

Collaboratori

Bayer

Investigatori

  • Investigatore principale: Kang Mo Kim, MD, PhD, Asan Medical Center, University of Ulsan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-0902

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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