Effekt og sikkerhet av samtidig TACE og Sorafenib hos pasienter med HCC og ekstrahepatisk metastase (COTSOM-studie) (COTSOM)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med HCC og nydiagnostisert ekstrahepatisk metastase som oppfyller følgende kriterier

  1. Klinisk eller histologisk diagnose av HCC basert på retningslinjene: Tidlig forbedring etterfulgt av sen utvasking på dynamisk leveravbildning (CT eller MR) eller patologisk undersøkelse av leverbiopsi
  2. Bevis på ekstrahepatisk metastase med en av følgende metoder; CT, MR, beinskanning, positronemisjonstomografi med FDG-PET, biopsi av metastatisk lesjon
  3. Bevart leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh A
  4. ECOG PS på 0-1
  5. Alder på minst 20 år
  6. Pasienter er i stand til å overholde planlagte besøk, evalueringsplan og andre studieprosedyrer
  7. Pasienten er villig til å gi skriftlig informert samtykke
  8. Det er ingen begrensning på tidligere TACE-sesjonsnummer i tilfelle ytterligere TACE fortsatt anses å være fordelaktig
  9. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart. Alle pasienter i fertil alder må bruke adekvate prevensjonstiltak i løpet av studien (barrieremetode for prevensjon) og opptil minst 30 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av noen av følgende kriterier

  1. Pasienter som er diagnostisert som ikke kvalifisert for ytterligere TACE før screening

  2. Pasienter med avansert leversykdom som definert nedenfor:

     • Barn Pugh B og C
     • Encefalopati
     • Ascites
  3. Fullstendig okklusjon av hovedportalvenen (PV) av HCC
  4. Pasienter med hjernemetastaser

  5. Utilstrekkelig leverfunksjon som ikke kunne utføre TACE:

     • AST > 5 X ULN (øvre grense normal) eller ALT > 5 X ULN
     • Total bilirubin > 2,0 mg/dL
     • Protrombintid INR > 1,7
  6. Utilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall < 1 500/μL, Hemoglobin (Hgb) < 8 g/dL, antall blodplater < 50 000/μL)
  7. Utilstrekkelig nyrefunksjon (kreatinin > 1,5 x ULN)
  8. Behandling med tidligere lokal terapi som reseksjon av HCC, radiofrekvensablasjon (RFA), perkutan etanolinjeksjon (PEI) < 4 uker før screeningen
  9. Tidligere bruk av sorafenib
  10. Undersøkelsesmedisiner eller andre molekylære målmedisiner pågår eller avsluttes < 4 uker før screeningen
  11. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før start av studiemedikamentet
  12. Ukontrollerte blødningsvaricer.

  13. Anamnese med hjertesykdom:

      • Kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2
      • Aktiv koronararteriesykdom (CAD) (hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt)
      • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før screening
      • Hjertearytmier som er dårlig kontrollert med antiarytmisk behandling eller som krever pacemaker
      • Ukontrollert hypertensjon
  14. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner bortsett fra HBV- og HCV-infeksjon
  15. Pasienter med HIV
  16. Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall) innen 6 måneder før screening
  17. Nylig behandlet eller samtidig kreft som har et primært sted eller histologi som er forskjellig fra HCC bortsett fra kreft behandlet mer enn 3 år før screening
  18. Gravide eller ammende personer
  19. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade 4 uker før screening
  20. Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
  21. Personer som har brukt sterke CYP3A4-induktorer innen 4 uker før screening
  22. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien
  23. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for registrering eller kunne forstyrre fullføringen av studien