Eficácia e segurança de TACE e sorafenibe concomitantes em pacientes com CHC e metástase extra-hepática (estudo COTSOM) (COTSOM)

Critério de inclusão:

• Pacientes com CHC e metástase extra-hepática recém-diagnosticada que atendem aos seguintes critérios

  1. Diagnóstico clínico ou histológico de CHC com base nas diretrizes: Realce precoce seguido de wash-out tardio em imagens dinâmicas do fígado (TC ou RM) Ou Exame patológico de biópsia hepática
  2. Evidência de metástase extra-hepática com qualquer um dos seguintes métodos; TC, RM, cintilografia óssea, tomografia por emissão de pósitrons com FDG-PET, biópsia de lesão metastática
  3. Função hepática preservada classificada como Child-Pugh A
  4. PS ECOG de 0-1
  5. Idade de pelo menos 20 anos
  6. Os pacientes são capazes de cumprir as consultas agendadas, o plano de avaliação e outros procedimentos do estudo
  7. O paciente está disposto a fornecer consentimento informado por escrito
  8. Não há limitação de número de sessão TACE anterior caso TACE adicional ainda seja considerado benéfico
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 14 dias após o início do tratamento. Todas as pacientes com potencial para engravidar devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo (método anticoncepcional de barreira) e até pelo menos 30 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

• Presença de qualquer um dos seguintes critérios

  1. Pacientes diagnosticados como não elegíveis para TACE adicional antes da triagem

  2. Pacientes com doença hepática avançada, conforme definido abaixo:

     • Criança Pugh B e C
     • Encefalopatia
     • Ascite
  3. Oclusão completa da veia porta principal (VP) por HCC
  4. Pacientes com metástase cerebral

  5. Função hepática inadequada que não poderia realizar TACE:

     • AST > 5 X LSN (limite superior normal) ou ALT > 5 X LSN
     • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL
     • Tempo de protrombina INR > 1,7
  6. Função inadequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μL, hemoglobina (Hgb) < 8 g/dL, contagem de plaquetas < 50.000/μL)
  7. Função renal inadequada (creatinina > 1,5 x LSN)
  8. Tratamento com terapia local anterior, como ressecção de CHC, ablação por radiofrequência (RFA), injeção percutânea de etanol (PEI) < 4 semanas antes da triagem
  9. Uso prévio de sorafenibe
  10. Medicamentos em investigação ou outros medicamentos de alvo molecular em andamento ou concluídos < 4 semanas antes da triagem
  11. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
  12. Varizes hemorrágicas descontroladas.

  13. História de doença cardíaca:

      • Insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2
      • Doença arterial coronariana (DAC) ativa (infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido)
      • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da triagem
      • Arritmias cardíacas mal controladas com terapia antiarrítmica ou que requerem marca-passo
      • hipertensão descontrolada
  14. Infecções ativas clinicamente graves, exceto infecção por HBV e HCV
  15. Pacientes com HIV
  16. Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses antes da triagem
  17. Câncer recentemente tratado ou concomitante que tem um sítio primário ou histologia distinta do CHC, exceto qualquer câncer tratado curativamente mais de 3 anos antes da triagem
  18. Pessoas grávidas ou amamentando
  19. Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa 4 semanas antes da triagem
  20. Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
  21. Indivíduos que usaram indutores fortes de CYP3A4 dentro de 4 semanas antes da triagem
  22. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações fornecidas durante o curso deste estudo
  23. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição ou poderia interferir na conclusão do estudo