遅延腎移植機能とフロセミド治療 (DRAFFT)

1. 背景/理論的根拠 腎移植は、末期腎疾患 (ESRD) 患者の命を救う方法であり、最初の成功した試験以来、移植の数は急増しています。 2013 年だけでも、アメリカ合衆国では 18,000 件以上の腎臓移植が行われました。 それらのうち、11,161 人が死亡したドナーからのものでした (NKUDIC 2011、One Legacy 2014、USRDS 2013)。 腎移植の一般的な合併症の 1 つは、遅延移植機能 (DGF) です。 DGF は重篤な合併症であり、腎移植後 1 週間以内に透析などの腎代替療法が必要になると最もよく定義されています (Mallon et al. 2013)。 DGF は急性および慢性移植片拒絶反応のリスクを大幅に高め、生き残った患者の生存率と生活の質を低下させます (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014)。 さらに、DGF の発生率は、死亡したドナー移植を受けた患者で最も高くなります (One Legacy 2014)。 したがって、DGF の発生率を減らすことは、この大規模な人口の幸福にとって重要です。 私たちのアプローチは、死亡したドナー腎移植後の患者に対する現在の治療法を調査し、DGF が始まる前に予防する最善の方法を理解することです。 現在、フロセミドなどのループ利尿薬の投与は、腎移植患者の乏尿を予防および治療するための一般的な方法です。 しかし、動物モデルのみが、冷虚血時間のために移植腎臓に発生する急性腎障害 (AKI) をフロセミドで治療することにおいて利益を示すことができました。 フロセミドの使用が AKI 患者の転帰を改善するという証拠はありません (Nadeau-Fredette et al. 2013)。 フロセミド投与の副作用には聴器毒性、低血圧、電解質異常、および過敏反応が含まれ、研究者らはプラセボによる DGF の発生率を有意に低下させない可能性があると仮説を立てていることを考えると、フロセミド投与の利点が実際に害を上回るかどうかを調査することが重要です。 (ストロムら 2003)。 研究者らは、成人の乏尿患者、死後のドナー腎移植における無作為化二重盲検パイロット臨床試験を通じて、これを達成する予定です。
2. 目的

I. 主な目的:

i. フロセミドとプラセボを投与された成人貧尿死後ドナー腎移植患者で DGF 率が同じであるという仮説を検証すること。

II.副次的な目的:

i. 2 つの治療グループ内で以下を比較します。

• 30 日、90 日、12 か月のクレアチニン レベルと推定糸球体濾過率 (eGFR)
• 移植後30日、90日、12ヶ月のRRT（血液透析または腹膜透析）の必要性
• 移植からDGF開発までの時間
• DGFの発生率
• 一次移植片の機能不全の発生率
• 総入院期間
• 一次移植片非機能に関連する KDPI スコア

ii. 患者の罹患率と死亡率を低下させるために、フロセミド投与と関連する患者中心の転帰 (入院期間や後天性合併症など) との関連を定量化すること。

c.研究概要

死亡したドナーの腎臓移植のために入院したすべての患者は、移植前の評価のために腎臓サービスによって見られます。 Nephrology Fellow/主治医は、患者が研究に適格かどうかを判断するチェックリストを確認し、患者が適格である場合はインフォームドコンセントを取得します。 インフォームドコンセントは、すべての適格な患者から得られます。 資格のあるすべての患者の尿量は、手術室からユニットに戻るとすぐに監視されます。 患者が 6 時間にわたって乏尿または無尿のままである場合、ベッドサイドの看護師はオンコールの研究コーディネーターに無作為化とプロトコルごとの登録について警告します。

研究介入 フロセミド注入群に割り当てられた患者は、図 2 に概説されているように、フロセミド注入を受けます。 (2007) および SPARK 研究プロトコル (Bagshaw et al. 2010)。

フロセミドは、4 mg/mL の濃度に達する生理食塩水 250 mL あたり 1000 mg のフロセミドを含むバッグで調製されます。 すべての薬とプラセボバッグには、盲目的に投与されている薬の種類を示す識別子がありません. 薬とプラセボのバッグには、ランダムに生成された研究 ID 番号があります。 図 2 のプロトコルに従って、1 mL/kg/h の総尿排出量を達成します。 フロセミド注入速度は、製造業者が設定した最大値であるため、IV 4mg/分を超えることはありません。