지연된 신장 동종이식 기능 및 Furosemide 치료 (DRAFFT)

1. 배경/근거 신장 이식은 말기 신장 질환(ESRD) 환자의 생명을 구하는 양식이며 첫 번째 성공적인 시험 이후 이식 건수가 급증했습니다. 2013년 한 해에만 미국에서 18,000건 이상의 신장 이식이 이루어졌습니다. 그 중 11,161개는 사망한 기증자에게서 나왔습니다(NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). 신장 이식의 일반적인 합병증 중 하나는 지연 이식 기능(DGF)입니다. DGF는 심각한 합병증으로, 신장 이식 후 첫 주 이내에 투석과 같은 신대체 요법이 필요한 것으로 가장 잘 정의됩니다(Mallon et al. 2013). DGF는 생존하는 환자의 환자 생존 및 삶의 질을 감소시키는 급성 및 만성 이식 거부의 위험을 크게 증가시킵니다(Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). 또한, DGF 비율은 뇌사 기증자 이식을 받은 환자에서 가장 높습니다(One Legacy 2014). 따라서 DGF 발병률을 줄이는 것이 이 많은 인구의 복지에 매우 중요합니다. 우리의 접근 방식은 DGF가 시작되기 전에 DGF를 예방하는 최선의 방법을 이해하기 위해 사망한 기증자 신장 이식 후 환자를 위한 현재 치료 양식을 조사하는 것입니다. 현재 신이식 환자의 핍뇨 예방 및 치료를 위해 푸로세마이드와 같은 루프 이뇨제를 투여하는 것이 일반적이다. 그러나 한랭 허혈 시간으로 인해 이식된 신장에서 발생하는 급성신장손상(AKI)을 푸로세미드로 치료하는 데는 동물 모델만이 효과를 나타낼 수 있었다. 푸로세마이드 사용이 AKI 환자의 환자 결과를 개선한다는 증거가 부족합니다(Nadeau-Fredette et al. 2013). Furosemide 투여의 부작용에는 이독성, 저혈압, 전해질 이상 및 과민 반응이 포함되며 조사관이 가설을 세웠을 때 위약에서 DGF의 발생률이 유의하게 감소하지 않을 수 있으므로 furosemide 투여의 이점이 실제로 해악을 능가하는지 여부를 조사하는 것이 중요합니다. (스트롬 등 2003). 연구자들은 성인 핍뇨 환자, 사망 후 기증자 신장 이식에 대한 무작위, 이중 맹검, 파일럿 임상 시험을 통해 이를 달성하고자 합니다.
2. 목표

I.주요 목표:

i. 푸로세마이드 대 위약을 투여한 성인 핍뇨 기증자 신장 이식 환자의 사망 후 기증자 신장 이식 환자에서 DGF 비율이 동일하다는 가설을 테스트합니다.

II.2차 목표:

i. 두 치료 그룹 내에서 다음을 비교하기 위해:

• 30일, 90일 및 12개월 크레아티닌 수치 및 예상 사구체 여과율(eGFR)
• 이식 후 30일, 90일 및 12개월에 RRT(혈액투석 또는 복막투석)의 필요성
• 이식에서 DGF 발생까지의 시간
• DGF의 발생률
• 1차 이식편 비기능 발생률
• 전체 입원 기간
• 1차 이식편 비기능과 관련된 KDPI 점수

ii. 환자 이환율과 사망률을 줄이기 위해 furosemide 투여와 입원 기간 및 후천성 합병증과 같은 관련 환자 중심 결과 사이의 연관성을 정량화합니다.

씨. 연구개요

사망 기증자 신장 이식을 위해 입원한 모든 환자는 이식 전 평가를 위해 신장 서비스에서 볼 수 있습니다. 신장학 펠로우/주치의는 환자가 연구에 적격인지 결정하는 체크리스트를 검토하고 환자가 적격한 경우 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다. 모든 적격 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 적격한 모든 환자의 소변 배출량은 수술실에서 장치로 돌아오자마자 모니터링됩니다. 환자가 6시간 동안 핍뇨 또는 무뇨 상태를 유지하는 경우 병상 간호사는 프로토콜에 따른 무작위 배정 및 등록에 대해 당직 연구 코디네이터에게 알립니다.

연구 개입 푸로세마이드 주입 그룹에 할당된 환자는 그림 2에 요약된 대로 푸로세마이드 주입을 받게 됩니다. 이것은 Ostermann et al. (2007) 및 SPARK 연구 프로토콜(Bagshaw et al. 2010).

Furosemide는 4mg/mL의 농도에 도달하는 식염수 250mL당 1000mg의 furosemide가 들어 있는 백에 준비됩니다. 모든 약물 및 위약 백에는 눈가림 목적으로 어떤 유형의 약물이 투여되고 있는지를 나타내는 식별자가 없습니다. 약물 및 플라시보 백에는 무작위로 생성된 연구 식별자 번호가 있습니다. 그림 2의 프로토콜을 따라 1mL/kg/h의 총 소변 배출량을 달성합니다. 푸로세미드 주입 속도는 제조업체가 설정한 최대값이므로 4mg/min IV를 초과하지 않습니다.