Vertraagde niertransplantaatfunctie en behandeling met furosemide (DRAFFT)

1. Achtergrond/Achtergrond Niertransplantatie is een levensreddende modaliteit bij patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD), en het aantal transplantaties is omhooggeschoten sinds de eerste succesvolle onderzoeken. Alleen al in 2013 werden er meer dan 18.000 niertransplantaties uitgevoerd in de Verenigde Staten van Amerika. Daarvan waren er 11.161 afkomstig van een overleden donor (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Een veel voorkomende complicatie van niertransplantaties is Delayed Graft Function (DGF). DGF is een ernstige complicatie, die het best kan worden gedefinieerd als de noodzaak van nierfunctievervangende therapie, zoals dialyse, binnen de eerste week na niertransplantatie (Mallon et al. 2013). DGF verhoogt het risico op acute en chronische transplantaatafstoting aanzienlijk, wat de overleving en kwaliteit van leven van de patiënt vermindert voor de patiënten die het wel overleven (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Bovendien is het percentage DGF het hoogst bij patiënten die een overleden donortransplantatie hebben ondergaan (One Legacy 2014). Daarom is het cruciaal voor het welzijn van deze grote populatie om de incidentie van DGF te verminderen. Onze aanpak is om de huidige behandelingsmodaliteiten te onderzoeken voor patiënten na een niertransplantatie met een overleden donor, om te begrijpen hoe DGF het beste kan worden voorkomen voordat het zelfs maar begint. Momenteel is toediening van lisdiuretica zoals furosemide een gebruikelijke praktijk om oligurie bij niertransplantatiepatiënten te voorkomen en te behandelen. Alleen diermodellen hebben echter een voordeel kunnen aantonen bij de behandeling van acuut nierletsel (AKI), dat optreedt in de transplantatienier als gevolg van koude ischemietijd, met furosemide. Er is een gebrek aan bewijs dat het gebruik van furosemide leidt tot verbeterde patiëntresultaten bij patiënten met AKI (Nadeau-Fredette et al. 2013). Gezien het feit dat bijwerkingen van toediening van furosemide ototoxiciteit, hypotensie, elektrolytenafwijkingen en overgevoeligheidsreacties omvatten, en de onderzoekers veronderstellen dat de incidentie van DGF ten opzichte van placebo niet significant kan worden verminderd, is het belangrijk om te onderzoeken of de voordelen van toediening van furosemide echt opwegen tegen de nadelen. (Strom et al. 2003). De onderzoekers zijn van plan dit te bereiken door middel van een gerandomiseerde, dubbelblinde, pilot klinische studie bij volwassen oligurische patiënten, post-overleden donor niertransplantatie.
2. Doelstellingen

I. Primaire doelstelling:

i.Om de hypothese te testen dat het DGF-percentage hetzelfde is bij volwassen oligurische post-overleden donorniertransplantatiepatiënten die furosemide kregen versus placebo.

II.Secundaire doelstellingen:

i.Om het volgende binnen de twee behandelingsgroepen te vergelijken:

• Creatininewaarden na 30 dagen, 90 dagen en 12 maanden en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
• De noodzaak van RRT (hemodialyse of peritoneale dialyse) 30 dagen, 90 dagen en 12 maanden na transplantatie
• De tijd van transplantatie tot DGF-ontwikkeling
• De incidentie van DGF
• De incidentie van niet-functioneren van het primaire transplantaat
• Totale opnameduur in het ziekenhuis
• De KDPI-score in relatie tot niet-functioneren van het primaire transplantaat

ii. Het kwantificeren van het verband tussen de toediening van furosemide en relevante patiëntgerichte uitkomsten, zoals ziekenhuisopnameduur en verworven complicaties, om de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt te verminderen.

C. Studie overzicht

Alle patiënten die zijn opgenomen voor een niertransplantatie van een overleden donor, worden door de dienst Nefrologie gezien voor een pre-transplantatieonderzoek. De nefrologiemedewerker/behandelende arts zal een checklist doornemen die bepaalt of de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek en zal de geïnformeerde toestemming verkrijgen als de patiënt in aanmerking komt. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle in aanmerking komende patiënten. De urineproductie van alle in aanmerking komende patiënten wordt gecontroleerd zodra ze vanuit de operatiekamer terugkeren naar de afdeling. Als de patiënt 6 uur lang oligurisch of anurisch blijft, zal de bedverpleegkundige de dienstdoende onderzoekscoördinator waarschuwen voor randomisatie en inschrijving per protocol.

Studieinterventie Patiënten die zijn toegewezen aan de furosemide-infusiegroep zullen furosemide-infusies krijgen, zoals weergegeven in figuur 2. Dit is een bewerking van Ostermann et al. (2007) en het SPARK-studieprotocol (Bagshaw et al. 2010).

Furosemide wordt bereid in zakken die 1000 mg furosemide per 250 ml zoutoplossing bevatten en een concentratie van 4 mg/ml bereiken. Alle medicatie- en placebozakjes hebben geen identificatoren die laten zien welk type medicijn wordt toegediend, voor verblindende doeleinden. Medicatie- en placebozakjes hebben willekeurig gegenereerde studie-identificatienummers. Het protocol in afbeelding 2 wordt gevolgd om een ​​totale urineproductie van 1 ml/kg/uur te bereiken. De infusiesnelheid van furosemide zal niet hoger zijn dan 4 mg/min IV, aangezien dit het maximum is dat door de fabrikant is ingesteld.