Funzione di allotrapianto renale ritardata e trattamento con furosemide (DRAFFT)

1. Contesto/ Razionale Il trapianto di rene è una modalità salvavita nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e il numero di trapianti è salito alle stelle sin dai primi studi di successo. Solo nel 2013 sono stati effettuati oltre 18.000 trapianti di rene negli Stati Uniti d'America. Di questi, 11.161 provenivano da un donatore deceduto (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Una complicazione comune dei trapianti renali è la funzione ritardata del trapianto (DGF). La DGF è una grave complicanza, meglio definita come la necessità di una terapia renale sostitutiva, come la dialisi, entro la prima settimana dopo il trapianto renale (Mallon et al. 2013). DGF aumenta notevolmente il rischio di rigetto acuto e cronico del trapianto, che diminuisce la sopravvivenza del paziente e la qualità della vita, per quei pazienti che sopravvivono (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Inoltre, il tasso di DGF è più alto nei pazienti che hanno ricevuto trapianti da donatore deceduto (One Legacy 2014). Pertanto, è fondamentale per il benessere di questa vasta popolazione ridurre l'incidenza di DGF. Il nostro approccio è quello di indagare sulle attuali modalità di trattamento per i pazienti sottoposti a trapianto renale da donatore deceduto, per capire il modo migliore per prevenire la DGF prima ancora che inizi. Attualmente, la somministrazione di diuretici dell'ansa come la furosemide è una pratica comune per prevenire e trattare l'oliguria nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Tuttavia, solo i modelli animali sono stati in grado di mostrare un beneficio nel trattamento del danno renale acuto (AKI), che si verifica nel rene trapiantato a causa del tempo di ischemia fredda, con la furosemide. Mancano prove che l'uso di furosemide porti a migliori risultati nei pazienti con AKI (Nadeau-Fredette et al. 2013). Dato che gli effetti collaterali della somministrazione di furosemide includono ototossicità, ipotensione, anomalie elettrolitiche e reazioni di ipersensibilità, e gli investigatori ipotizzano che potrebbero non ridurre significativamente l'incidenza di DGF dal placebo, è importante indagare se i benefici della somministrazione di furosemide superano veramente i danni (Strom et al. 2003). I ricercatori intendono raggiungere questo obiettivo attraverso uno studio clinico pilota randomizzato, in doppio cieco, in pazienti oligurici adulti, trapianto renale da donatore post-deceduto.
2. Obiettivi

I.Obiettivo primario:

i. Per testare l'ipotesi che il tasso di DGF sia lo stesso nei pazienti con trapianto di rene da donatore oligurico adulto post-morto ai quali è stata somministrata furosemide rispetto al placebo.

II.Obiettivi secondari:

i. Confrontare quanto segue all'interno dei due gruppi di trattamento:

• Livelli di creatinina a 30 giorni, 90 giorni e 12 mesi e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
• La necessità di RRT (emodialisi o dialisi peritoneale) 30 giorni, 90 giorni e 12 mesi dopo il trapianto
• Il tempo dal trapianto allo sviluppo del DGF
• L'incidenza di DGF
• L'incidenza della non funzione dell'innesto primario
• Durata complessiva della degenza ospedaliera
• Il punteggio KDPI in relazione alla non funzione dell'innesto primario

ii. Quantificare l'associazione tra somministrazione di furosemide e risultati rilevanti centrati sul paziente, come la durata della degenza ospedaliera e le complicanze acquisite, al fine di ridurre la morbilità e la mortalità del paziente.

C. Schema di studio

Tutti i pazienti ricoverati per trapianto di rene da donatore deceduto saranno visitati dal servizio di Nefrologia per la valutazione pre-trapianto. Il Nephrology Fellow/Medico curante esaminerà una lista di controllo che determina se il paziente sarà idoneo per lo studio e otterrà il consenso informato se il paziente è idoneo. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i pazienti idonei. La produzione di urina di tutti i pazienti idonei verrà monitorata non appena ritornano all'unità dalla sala operatoria. Se il paziente rimane oligurico o anurico per 6 ore, l'infermiere al capezzale avviserà il coordinatore dello studio di guardia per la randomizzazione e l'arruolamento secondo il protocollo.

Intervento dello studio I pazienti assegnati al gruppo di infusione di furosemide riceveranno infusioni di furosemide, come indicato nella figura 2. Questo è stato adattato da Ostermann et al. (2007) e il protocollo di studio SPARK (Bagshaw et al. 2010).

La furosemide sarà preparata in sacche che contengono 1000 mg di furosemide per 250 mL di soluzione fisiologica raggiungendo una concentrazione di 4 mg/mL. Tutti i sacchetti di farmaci e placebo non avranno identificatori che mostrino quale tipo di farmaco viene somministrato, per scopi accecanti. I sacchetti di farmaci e placebo avranno numeri identificativi dello studio generati casualmente. Il protocollo in figura 2 verrà seguito per ottenere una produzione totale di urina di 1 ml/kg/h. La velocità di infusione di furosemide non supererà i 4 mg/min EV poiché questo è il massimo stabilito dal produttore.