Viivästynyt munuaissiirteen toiminta ja furosemidihoito (DRAFFT)

1. Tausta/perusteet Munuaissiirto on hengenpelastusmenetelmä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), ja elinsiirtojen määrä on kasvanut pilviin ensimmäisten onnistuneiden kokeiden jälkeen. Pelkästään vuonna 2013 Yhdysvalloissa tehtiin yli 18 000 munuaisensiirtoa. Näistä 11 161 oli kuolleelta luovuttajalta (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Yksi munuaissiirtojen yleinen komplikaatio on viivästynyt siirrännäinen toiminta (DGF). DGF on vakava komplikaatio, joka määritellään parhaiten munuaiskorvaushoidon, kuten dialyysin, tarpeeksi ensimmäisen munuaisensiirron jälkeisen viikon aikana (Mallon et al. 2013). DGF lisää merkittävästi akuutin ja kroonisen siirteen hylkimisreaktion riskiä, ​​mikä heikentää potilaan eloonjäämistä ja elämänlaatua niillä potilailla, jotka selviävät (Perico ym. 2004, Weber ym. 2014). Lisäksi DGF:n määrä on korkein potilailla, jotka ovat saaneet kuolleen luovuttajan siirrot (One Legacy 2014). Siksi tämän suuren väestön hyvinvoinnin kannalta on ratkaisevan tärkeää vähentää DGF:n ilmaantuvuutta. Lähestymistapamme on tutkia nykyisiä hoitomenetelmiä potilaille kuolleen luovuttajan munuaisensiirron jälkeen ymmärtääksemme, kuinka DGF voidaan parhaiten estää ennen sen alkamista. Tällä hetkellä loop-diureettien, kuten furosemidin, antaminen on yleinen käytäntö oligurian ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi munuaissiirtopotilailla. Kuitenkin vain eläinmallit ovat kyenneet osoittamaan hyötyä hoidettaessa akuuttia munuaisvauriota (AKI), joka tapahtuu munuaisensiirrossa kylmästä iskemiaajasta johtuen, furosemidilla. Ei ole näyttöä siitä, että furosemidin käyttö johtaisi parantuneisiin potilastuloksiin AKI-potilailla (Nadeau-Fredette et al. 2013). Ottaen huomioon, että furosemidin annon sivuvaikutuksia ovat ototoksisuus, hypotensio, elektrolyyttihäiriöt ja yliherkkyysreaktiot, ja tutkijat olettavat, että ne eivät välttämättä vähennä merkittävästi lumelääkkeen DGF:n ilmaantuvuutta, on tärkeää tutkia, ovatko furosemidin antamisen hyödyt todella suuremmat kuin haitat. (Strom et al. 2003). Tutkijat aikovat saavuttaa tämän satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla kliinisellä pilottitutkimuksella aikuisilla oliguripotilailla, kuolleen luovuttajan munuaisensiirrolla.
2. Tavoitteet

I. Ensisijainen tavoite:

i. Testaa hypoteesia, jonka mukaan DGF-nopeus on sama aikuisilla oligurisilla kuolleiden luovuttajien munuaisensiirtopotilailla, joille annettiin furosemidia vs. lumelääkettä.

II. Toissijaiset tavoitteet:

i.Voit vertailla seuraavia kahden hoitoryhmän sisällä:

• 30 päivän, 90 päivän ja 12 kuukauden kreatiniinitasot ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
• Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve 30 päivää, 90 päivää ja 12 kuukautta siirron jälkeen
• Aika siirrosta DGF:n kehitykseen
• DGF:n esiintyvyys
• Primaarisen siirteen toimimattomuuden ilmaantuvuus
• Sairaalan kokonaiskesto
• KDPI-pisteet suhteessa primaariseen siirteen toimimattomuuteen

ii. Furosemidin annon ja asiaankuuluvien potilaskeskeisten tulosten, kuten sairaalahoidon keston ja hankittujen komplikaatioiden välisen yhteyden kvantifiointi, jotta voidaan vähentää potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

c. Tutkimuksen pääpiirteet

Kaikki kuolleen luovuttajan munuaisensiirtoon otetut potilaat tulevat nefrologian palvelukseen siirtoa edeltävää arviointia varten. Nefrologiatutkija/hoitaja käy läpi tarkistuslistan, joka määrittää, onko potilas kelvollinen tutkimukseen, ja saa tietoon perustuvan suostumuksen, jos potilas on kelvollinen. Tietoinen suostumus hankitaan kaikilta kelvollisilta potilailta. Kaikkien soveltuvien potilaiden virtsaneritystä seurataan heti, kun he palaavat yksikköön leikkaussalista. Jos potilas pysyy oligurisessa tai anuriassa 6 tuntia, vuodesairaanhoitaja hälyttää päivystävälle tutkimuskoordinaattorille satunnaistaminen ja rekisteröinti protokollakohtaisesti.

Tutkimusinterventio Potilaat, jotka on määrätty furosemidi-infuusioryhmään, saavat furosemidi-infuusioita, kuten kuvassa 2 on esitetty. Tämä on mukautettu julkaisusta Ostermann et ai. (2007) ja SPARK-tutkimusprotokolla (Bagshaw et al. 2010).

Furosemidi valmistetaan pusseissa, jotka sisältävät 1 000 mg furosemidia 250 ml:ssa suolaliuosta ja saavuttavat pitoisuuden 4 mg/ml. Kaikilla lääkkeillä ja lumelääkepussilla ei ole tunnisteita, jotka osoittavat, minkä tyyppistä lääkettä annetaan, sokaisutarkoituksiin. Lääke- ja lumepusseissa on satunnaisesti luodut tutkimustunnistenumerot. Kuvan 2 protokollaa noudatetaan kokonaisvirtsan 1 ml/kg/h saavuttamiseksi. Furosemidin infuusionopeus ei saa ylittää 4 mg/min IV, koska se on valmistajan asettama enimmäisnopeus.