Opožděná funkce renálního aloštěpu a léčba furosemidem (DRAFFT)

1. Pozadí/Odůvodnění Transplantace ledvin je život zachraňující modalita u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) a počty transplantací od prvních úspěšných studií raketově rostou. Jen v roce 2013 bylo ve Spojených státech amerických provedeno přes 18 000 transplantací ledvin. Z toho 11 161 pocházelo od zemřelého dárce (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Jednou z běžných komplikací transplantace ledvin je zpožděná funkce štěpu (DGF). DGF je závažná komplikace, kterou lze nejlépe definovat jako nutnost renální substituční terapie, jako je dialýza, během prvního týdne po transplantaci ledviny (Mallon et al. 2013). DGF výrazně zvyšuje riziko akutní a chronické rejekce transplantátu, což snižuje přežití pacientů a kvalitu života u těch pacientů, kteří přežijí (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Kromě toho je míra DGF nejvyšší u pacientů, kteří dostali transplantaci od zemřelého dárce (One Legacy 2014). Proto je pro blaho této velké populace klíčové snížit výskyt DGF. Naším přístupem je prozkoumat současné léčebné modality pro pacienty po transplantaci ledviny od zemřelého dárce, abychom pochopili, jak nejlépe zabránit DGF ještě předtím, než vůbec začne. V současné době je běžnou praxí podávání kličkových diuretik, jako je furosemid, za účelem prevence a léčby oligurie u pacientů po transplantaci ledvin. Avšak pouze zvířecí modely byly schopny prokázat přínos při léčbě akutního poškození ledvin (AKI), ke kterému dochází u transplantované ledviny v důsledku doby studené ischemie, pomocí furosemidu. Existuje nedostatek důkazů, že užívání furosemidu vede ke zlepšení výsledků u pacientů s AKI (Nadeau-Fredette et al. 2013). Vzhledem k tomu, že vedlejší účinky podávání furosemidu zahrnují ototoxicitu, hypotenzi, elektrolytové abnormality a hypersenzitivní reakce a výzkumníci předpokládají, že nemusí významně snížit výskyt DGF oproti placebu, je důležité prozkoumat, zda přínosy podávání furosemidu skutečně převažují nad poškozením. (Strom et al. 2003). Výzkumníci mají v úmyslu toho dosáhnout prostřednictvím randomizované, dvojitě zaslepené, pilotní klinické studie u dospělých pacientů s oligurií, po transplantaci ledviny od zemřelého dárce.
2. Cíle

I. Primární cíl:

i. Testovat hypotézu, že rychlost DGF je stejná u dospělých pacientů s oligurickým dárcem po transplantaci ledviny po zemřelém dárci, kterým byl podáván furosemid vs. placebo.

II.Sekundární cíle:

i. Porovnat následující v rámci dvou léčebných skupin:

• 30denní, 90denní a 12měsíční hladiny kreatininu a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
• Potřeba RRT (hemodialýza nebo peritoneální dialýza) 30 dní, 90 dní a 12 měsíců po transplantaci
• Doba od transplantace do vývoje DGF
• Výskyt DGF
• Výskyt primární nefunkčnosti štěpu
• Celková délka pobytu v nemocnici
• Skóre KDPI ve vztahu k primární nefunkčnosti štěpu

ii. Kvantifikovat souvislost mezi podáváním furosemidu a relevantními výsledky zaměřenými na pacienta, jako je délka pobytu v nemocnici a získané komplikace, s cílem snížit morbiditu a mortalitu pacientů.

C. Studijní osnova

Všichni pacienti, kteří byli přijati k transplantaci ledviny od zemřelého dárce, budou vyšetřeni nefrologickou službou k předtransplantačnímu hodnocení. Nefrolog/ošetřující lékař projde kontrolní seznam, který určí, zda bude pacient způsobilý pro studii, a získá informovaný souhlas, pokud je pacient způsobilý. Informovaný souhlas bude získán od všech způsobilých pacientů. Výdej moči všech vhodných pacientů bude monitorován, jakmile se vrátí z operačního sálu na jednotku. Pokud pacient zůstane oligurický nebo anurický po dobu 6 hodin, sestra u lůžka upozorní koordinátora studie na randomizaci a zařazení podle protokolu.

Intervence studie Pacienti zařazení do skupiny s infuzí furosemidu dostanou infuze furosemidu, jak je znázorněno na obrázku 2. To bylo upraveno podle Ostermann et al. (2007) a protokol studie SPARK (Bagshaw et al. 2010).

Furosemid bude připravován ve sáčcích, které obsahují 1000 mg furosemidu na 250 ml fyziologického roztoku dosahující koncentrace 4 mg/ml. Všechny sáčky s léky a placebem nebudou mít pro zaslepení žádné identifikátory, které by ukazovaly, jaký typ léku je podáván. Sáčky s léky a placebem budou mít náhodně vygenerovaná identifikační čísla studie. Bude dodržen protokol na obrázku 2, aby se dosáhlo celkového výdeje moči 1 ml/kg/h. Rychlost infuze furosemidu nepřekročí 4 mg/min IV, protože toto je maximum stanovené výrobcem.