Función de aloinjerto renal retardado y tratamiento con furosemida (DRAFFT)

1. Antecedentes/ Justificación El trasplante de riñón es una modalidad que salva vidas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés), y el número de trasplantes se ha disparado desde los primeros ensayos exitosos. Solo en 2013, se realizaron más de 18 000 trasplantes de riñón en los Estados Unidos de América. De ellos, 11 161 eran de un donante fallecido (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). Una complicación común de los trasplantes renales es la función retardada del injerto (DGF). DGF es una complicación grave, que se define mejor como la necesidad de una terapia de reemplazo renal, como la diálisis, dentro de la primera semana después del trasplante renal (Mallon et al. 2013). El DGF aumenta en gran medida el riesgo de rechazo agudo y crónico del trasplante, lo que disminuye la supervivencia y la calidad de vida del paciente, para aquellos pacientes que sobreviven (Perico et al. 2004, Weber et al. 2014). Además, la tasa de DGF es más alta en pacientes que han recibido trasplantes de donantes fallecidos (One Legacy 2014). Por lo tanto, es crucial para el bienestar de esta gran población reducir la incidencia de DGF. Nuestro enfoque es investigar las modalidades de tratamiento actuales para los pacientes después de un trasplante renal de donante fallecido, para comprender la mejor manera de prevenir el DGF incluso antes de que comience. Actualmente, la administración de diuréticos de asa como la furosemida es una práctica común para prevenir y tratar la oliguria en pacientes trasplantados renales. Sin embargo, solo en modelos animales se ha podido demostrar un beneficio en el tratamiento de la lesión renal aguda (IRA), que se presenta en el riñón trasplantado por tiempo de isquemia fría, con furosemida. Hay una falta de evidencia de que el uso de furosemida conduzca a mejores resultados en pacientes con LRA (Nadeau-Fredette et al. 2013). Dado que los efectos secundarios de la administración de furosemida incluyen ototoxicidad, hipotensión, anomalías electrolíticas y reacciones de hipersensibilidad, y los investigadores plantean la hipótesis de que es posible que no reduzcan significativamente la incidencia de DGF del placebo, es importante investigar si los beneficios de la administración de furosemida realmente superan los daños. (Strom et al. 2003). Los investigadores tienen la intención de lograr esto a través de un ensayo clínico piloto aleatorizado, doble ciego, en pacientes adultos oligúricos, después de un trasplante renal de donante fallecido.
2. Objetivos

I.Objetivo Principal:

i. Probar la hipótesis de que la tasa de DGF es la misma en pacientes adultos oligúricos después de un trasplante renal de donante fallecido a los que se les administró furosemida frente a placebo.

II.Objetivos Secundarios:

i.Comparar lo siguiente dentro de los dos grupos de tratamiento:

• Niveles de creatinina de 30 días, 90 días y 12 meses y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
• La necesidad de TSR (Hemodiálisis o Diálisis Peritoneal) 30 días, 90 días y 12 meses postrasplante
• El tiempo desde el trasplante hasta el desarrollo de DGF
• La incidencia de DGF
• La incidencia de falta de función primaria del injerto
• Duración total de la estancia hospitalaria
• La puntuación KDPI en relación con la no función primaria del injerto

ii. Cuantificar la asociación entre la administración de furosemida y los resultados relevantes centrados en el paciente, como la duración de la estancia hospitalaria y las complicaciones adquiridas, para disminuir la morbilidad y la mortalidad de los pacientes.

C. Esquema de estudio

Todos los pacientes que hayan ingresado para un trasplante renal de donante cadavérico serán atendidos por el servicio de Nefrología para valoración pretrasplante. El becario de nefrología/médico a cargo revisará una lista de verificación que determina si el paciente será elegible para el estudio y obtendrá el consentimiento informado si el paciente es elegible. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los pacientes elegibles. La producción de orina de todos los pacientes elegibles será monitoreada tan pronto como regresen a la unidad desde la sala de operaciones. Si el paciente permanece oligúrico o anúrico durante 6 horas, la enfermera de cabecera alertará al coordinador del estudio de guardia para la aleatorización y la inscripción según el protocolo.

Intervención del estudio Los pacientes asignados al grupo de infusión de furosemida recibirán infusiones de furosemida, como se describe en la figura 2. Esto ha sido adaptado de Ostermann et al. (2007) y el protocolo de estudio SPARK (Bagshaw et al. 2010).

La furosemida se preparará en bolsas que contienen 1000 mg de furosemida por 250 mL de solución salina alcanzando una concentración de 4 mg/mL. Todas las bolsas de medicamentos y placebo no tendrán identificadores que muestren qué tipo de fármaco se está administrando, con fines de cegamiento. Las bolsas de medicamentos y placebo tendrán números de identificación del estudio generados aleatoriamente. Se seguirá el protocolo de la figura 2 para lograr una diuresis total de 1 ml/kg/h. La velocidad de infusión de furosemida no excederá los 4 mg/min IV ya que es el máximo establecido por el fabricante.