延迟肾同种异体移植功能和速尿治疗 (DRAFFT)

1. 背景/基本原理 肾移植是终末期肾病 (ESRD) 患者的一种挽救生命的方式，自首次成功试验以来，移植数量一直在飙升。 仅 2013 年一年，美国就进行了 18,000 多例肾脏移植手术。 其中，11,161 个来自已故捐赠者（NKUDIC 2011，One Legacy 2014，USRDS 2013）。 肾移植的一种常见并发症是移植物功能延迟 (DGF)。 DGF 是一种严重的并发症，最好定义为在肾移植后第一周内需要进行肾脏替代治疗，例如透析（Mallon 等人，2013 年）。 DGF 大大增加了急性和慢性移植排斥反应的风险，这会降低存活下来的患者的存活率和生活质量（Perico 等人 2004 年，Weber 等人 2014 年）。 此外，在接受已故供体移植的患者中，DGF 的发生率最高 (One Legacy 2014)。 因此，降低 DGF 的发病率对这一庞大人群的福祉至关重要。 我们的方法是调查死者供体肾移植后患者的当前治疗方式，以了解如何最好地在它开始之前预防 DGF。 目前，为了预防和治疗肾移植患者的少尿，使用袢利尿剂如速尿是一种常见的做法。 然而，只有动物模型能够显示使用呋塞米治疗急性肾损伤 (AKI) 的益处，急性肾损伤是由于冷缺血时间而发生在移植肾中的。 缺乏证据表明使用呋塞米可改善 AKI 患者的预后（Nadeau-Fredette 等人，2013 年）。 鉴于服用呋塞米的副作用包括耳毒性、低血压、电解质异常和超敏反应，并且研究人员假设，安慰剂可能不会显着降低 DGF 的发生率，因此研究服用呋塞米的益处是否真的大于危害很重要（斯特罗姆等人，2003 年）。 研究人员打算通过对成人少尿患者、死后供体肾移植进行随机、双盲、试点临床试验来实现这一目标。
2. 目标

一、主要目标：

i. 检验以下假设：服用呋塞米与服用安慰剂的成年少尿死后供体肾移植患者的 DGF 率相同。

二、次要目标：

i. 比较两个治疗组的以下内容：

• 30 天、90 天和 12 个月的肌酐水平和估计的肾小球滤过率 (eGFR)
• 移植后 30 天、90 天和 12 个月需要进行 RRT（血液透析或腹膜透析）
• 从移植到DGF发育的时间
• DGF的发生率
• 原发性移植物无功能的发生率
• 总住院时间
• 与原发性移植物无功能相关的 KDPI 评分

二. 量化呋塞米给药与以患者为中心的相关结果（例如住院时间和获得性并发症）之间的关联，以降低患者的发病率和死亡率。

C。学习大纲

所有已入院接受已故供体肾移植的患者都将接受肾脏病服务部门的检查，以进行移植前评估。 肾脏病学研究员/主治医师将检查一份清单，确定患者是否有资格参加研究，如果患者有资格，将获得知情同意。 将从所有符合条件的患者那里获得知情同意书。 所有符合条件的患者从手术室返回单位后，将立即监测其尿量。 如果患者持续少尿或无尿 6 小时，床边护士将提醒值班研究协调员按照方案进行随机化和登记。

研究干预 分配到呋塞米输注组的患者将接受呋塞米输注，如图 2 所示。这已改编自 Ostermann 等人。 (2007) 和 SPARK 研究方案（Bagshaw 等人，2010 年）。

呋塞米将在每 250 毫升盐水中含有 1000 毫克呋塞米的袋子中制备，达到 4 毫克/毫升的浓度。 出于致盲目的，所有药物和安慰剂袋都没有显示所服用药物类型的标识符。 药物和安慰剂袋将随机生成研究标识符号。 将遵循图 2 中的协议以实现 1mL/kg/h 的总尿量。 速尿输注速率不会超过 4mg/min IV，因为这是制造商设定的最大值。