Késleltetett vese allograft funkció és furoszemid kezelés (DRAFFT)

1. Háttér/indoklás A veseátültetés életmentő módszer a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél, és az átültetések száma az első sikeres kísérletek óta az egekbe szökik. Csak 2013-ban több mint 18 000 veseátültetést hajtottak végre az Amerikai Egyesült Államokban. Közülük 11 161 elhunyt donortól származott (NKUDIC 2011, One Legacy 2014, USRDS 2013). A veseátültetések egyik gyakori szövődménye a késleltetett graftfunkció (DGF). A DGF súlyos szövődmény, amelyet leginkább a vesepótló kezelés, például a dialízis szükségességeként határozhatunk meg a veseátültetést követő első héten (Mallon et al. 2013). A DGF nagymértékben növeli az akut és krónikus transzplantációs kilökődés kockázatát, ami csökkenti a betegek túlélését és életminőségét azoknál a betegeknél, akik túlélik (Perico et al. 2004, Weber és mtsai 2014). Ezenkívül a DGF aránya a legmagasabb azokban a betegekben, akik elhunyt donor transzplantáción estek át (One Legacy 2014). Ezért ennek a nagy populációnak a jóléte szempontjából kulcsfontosságú a DGF előfordulásának csökkentése. Megközelítésünk az, hogy megvizsgáljuk a jelenlegi kezelési módokat az elhalálozott donor vesetranszplantációját követő betegeknél, hogy megértsük, hogyan lehet a legjobban megelőzni a DGF-et, mielőtt az elkezdődik. Jelenleg a kacsdiuretikumok, például a furoszemid beadása általános gyakorlat az oliguria megelőzésére és kezelésére vesetranszplantált betegeknél. Azonban csak állatmodellek tudták kimutatni a furoszemid előnyeit az akut vesekárosodás (AKI) kezelésében, amely a hideg ischaemia miatt a transzplantált vesében fordul elő. Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a furoszemid alkalmazása javítja a betegek kimenetelét az AKI-s betegeknél (Nadeau-Fredette et al. 2013). Tekintettel arra, hogy a furoszemid adásának mellékhatásai közé tartozik az ototoxicitás, a hipotenzió, az elektrolit-rendellenességek és a túlérzékenységi reakciók, és a vizsgálók feltételezése szerint nem csökkenthetik jelentősen a DGF előfordulását a placebóból, fontos megvizsgálni, hogy a furoszemid beadás előnyei valóban meghaladják-e a károkat. (Strom et al. 2003). A kutatók ezt egy randomizált, kettős vak, kísérleti klinikai kísérlettel kívánják elérni felnőtt oliguriás betegeken, elhalálozott donor veseátültetésen.
2. Célok

I. Elsődleges cél:

i. Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a DGF-arány azonos a furoszemidet kapó, elhalt donor vesetranszplantáción átesett, oliguriás betegeknél a placebóval szemben.

II. Másodlagos célok:

i.A következők összehasonlítása a két kezelési csoporton belül:

• 30 napos, 90 napos és 12 hónapos kreatininszint és becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
• RRT (hemodialízis vagy peritoneális dialízis) szükségessége 30 nappal, 90 nappal és 12 hónappal a transzplantáció után
• Az átültetéstől a DGF kialakulásáig eltelt idő
• A DGF előfordulása
• Az elsődleges graft működésképtelenségének előfordulása
• A kórházi tartózkodás teljes időtartama
• A KDPI-pontszám az elsődleges graft nem funkciójához viszonyítva

ii. A furoszemid beadása és a releváns betegközpontú kimenetelek, például a kórházi tartózkodás időtartama és a szerzett szövődmények közötti összefüggés számszerűsítése a betegek morbiditása és mortalitása csökkentése érdekében.

c. Tanulmányi vázlat

Minden olyan beteget, akit elhunyt donor veseátültetésre vettek fel, a nefrológiai szolgálat átveszi a transzplantáció előtti értékelésre. A nefrológus munkatárs/kezelőorvos átnéz egy ellenőrző listát, amely meghatározza, hogy a beteg alkalmas-e a vizsgálatra, és megszerzi a tájékozott beleegyezését, ha a beteg alkalmas. Minden jogosult betegtől tájékozott beleegyezést kell kérni. Minden jogosult beteg vizeletkibocsátását ellenőrizni fogják, amint visszatér a műtőből az egységbe. Ha a beteg 6 órán keresztül oliguriás vagy anuriás marad, az ágy melletti nővér riasztja az ügyeletes vizsgálati koordinátort a randomizálásra és a protokollonkénti felvételre.

Vizsgálati beavatkozás A furoszemid infúziós csoportba besorolt ​​betegek furoszemid infúziót kapnak, amint az a 2. ábrán látható. Ezt Ostermann et al. (2007) és a SPARK vizsgálati protokoll (Bagshaw et al. 2010).

A furoszemidet 250 ml fiziológiás sóoldatban 1000 mg furoszemidet tartalmazó tasakokban állítják elő, és a koncentráció eléri a 4 mg/ml-t. Vakító okokból egyetlen gyógyszeres és placebós zacskónak sem lesz azonosítója, amely megmutatná, hogy milyen típusú gyógyszert adnak be. A gyógyszeres és placebótasakoknak véletlenszerűen generált vizsgálati azonosítószámai lesznek. A 2. ábrán látható protokoll szerint 1 ml/kg/h teljes vizeletkibocsátás érhető el. A furoszemid infúziós sebessége nem haladhatja meg a 4 mg/perc intravénás sebességet, mivel ez a gyártó által beállított maximum.